新規血管作動性物質の動脈硬化性疾患バイオマーカーへの応用

新型血管活性物质在动脉粥样硬化疾病生物标志物中的应用

• 批准号: 17J02716
• 负责人: 白井 玲美奈
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J02716/
• 关键词: 動脈硬化; バイオマーカー; 血管内皮細胞; マクロファージ; 血管平滑筋細胞; 血管作動性物質

世界の第一位の死因である虚血性心疾患 (CAD) は動脈硬化に起因する。動脈硬化性疾患を予知し、血管壁細胞 (内皮細胞、マクロファージ、平滑筋細胞) を直接標的にした新たな治療法を開発すべく、本研究では、新規血管作動性物質 (Chemerin、Vaspin、Vasostatin-1、Legumain) に着目し、基礎と臨床を橋渡しするトランスレーショナルリサーチを行った。1) in vitro、in vivoの検討： Chemerinの活性中心であるChemerin-9、Vasostatin-1、Legumainは、血管内皮細胞において炎症促進性及び接着因子の発現を抑制し、Chemerin-9は単球接着も抑制した。また、Chemerin-9及びVasostatin-1は、THP-1細胞由来マクロファージの泡沫化及び血管平滑筋細胞の遊走を抑制し、一方、Legumainは促進した。Chemerin-9は血管平滑筋細胞の増殖も抑制した。Chemerin-9またはVasostatin-1をApoe欠損マウスへ持続投与すると、大動脈のプラーク形成の進展は有意に抑制されたが、Legumain投与では促進傾向であった。2) 臨床研究：Vasostatin-1はヒト橈骨動脈の中膜石灰化病変に強発現していた。また、CAD患者の冠動脈硬化病変ではChemerinの発現は殆ど認められなかったが、ChemR23の発現は僅かに認められた。冠動脈におけるChemR23は非CAD患者と比べCAD患者では発現が高い傾向にあった。一方、Vaspinは非CAD患者の正常冠動脈では殆ど発現していなかったが、CAD患者の冠動脈硬化病変内に強く発現していた。CAD患者におけるChemR23及びVaspinの発現の増加は、動脈硬化の進展に抗うためと考えられた。

The world 's leading <s:1> cause of death である hemorrhagic heart disease (CAD) である arteriosclerosis に cause する. を to know し arteriosclerosis sex disease, blood vessel wall cells, endothelial cells, マ ク ロ フ ァ ー ジ, smooth muscle cells) を directly mark に し た new た な therapy を open 発 す べ く, this study で は, new rules on vascular actuation material (Chemerin, Vaspin,, Legumain Vasostatin - 1) に mesh し, basic と clinical を crossing し す る ト ラ ン ス レ ー シ ョ ナ ル リ サ ー チ を line っ た. 1) in vitro, in vivo 検 please: Chemerin <s:1> active center である chemerin-9, Vasostatin-1, Legumain にお, vascular endothelial cells にお て て inflammatory promoting and び adhesion factors <s:1> occur を inhibitory <s:1>, chemerin-9 単 単 ball adhesion <s:1> inhibitory た. Youdaoplaceholder0, Chemerin-9 and びVasostatin 1 を, THP-1 cell origin ロファ ロファ ジ <s:1> <s:1> foaming and び vasosmoothing fascia cell <s:1> migration を inhibit <s:1>, one side, Legumain promote た. Chemerin-9 た vascular smooth fascia cell <s:1> proliferation <s:1> inhibits た た. Chemerin - 9 ま た は Vasostatin - 1 を Apoe owe loss マ ウ ス へ 続 cast and す る と, artery の プ ラ ー ク form の progress は intentionally に inhibit さ れ た が, Legumain cast and で は promote tendency で あ っ た. 2) Clinical research: Vasostatin-1 ヒト radial artery has a strong presence of media callization lesion に, with a strong occurrence of て た た. の ま た, CAD patients coronary artery sclerosis - で は Chemerin の 発 は perilous ど now recognize め ら れ な か っ た が, ChemR23 の 発 は now only か に recognize め ら れ た. Non-cad patients with coronary artery におけるChemR23 と have a が higher tendency of にあった than べCAD patients で で. In CAD patients side, Vaspin は の normal coronary arteries で は perilous ど 発 now し て い な か っ た の が, CAD patients coronary artery sclerosis - within strong に く 発 now し て い た. CAD patients に お け る ChemR23 and び Vaspin の 発 now の raised は, arteriosclerosis の progress に う た め と exam え ら れ た.

项目成果

Anti-Atherogenic Effects of Vaspin on Human Aortic Smooth Muscle Cell/Macrophage Responses and Hyperlipidemic Mouse Plaque Phenotype.

• DOI: 10.3390/ijms19061732
• 发表时间: 2018-06-11
• 期刊: International journal of molecular sciences
• 影响因子: 5.6
• 作者: Sato K;Shirai R;Yamaguchi M;Yamashita T;Shibata K;Okano T;Mori Y;Matsuyama TA;Ishibashi-Ueda H;Hirano T;Watanabe T
• 通讯作者: Watanabe T

Catestatin Prevents Macrophage-Driven Atherosclerosis but Not Arterial Injury-Induced Neointimal Hyperplasia

• DOI: 10.1160/th17-05-0349
• 发表时间: 2018-01-01
• 期刊: THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS
• 影响因子: 6.7
• 作者: Kojima, Miho;Ozawa, Nana;Watanabe, Takuya
• 通讯作者: Watanabe, Takuya

A potent vasoconstrictor Kisspeptin-10 accelerates atherosclerosis: amelioration by its receptor GPR54 antagonist.

强效血管收缩剂 Kisspeptin-10 可加速动脉粥样硬化：通过其受体 GPR54 拮抗剂改善。

• 发表时间: 2017
• 作者: Sato K;Shirai R;Yamashita T;Yoshizawa H;Watanabe R;Matsuyama T;Ishibashi-Ueda H;Koba S;Kobayashi Y;Hirano T;Watanabe T.
• 通讯作者: Watanabe T.

Vasostatin-1の動脈硬化抑制作用

Vasostatin-1 的抗动脉硬化作用

• 发表时间: 2018
• 作者: 佐藤裕希;内山のぞみ;小澤奈菜;白井玲美奈;佐藤健吾;渡部琢也
• 通讯作者: 渡部琢也

血管炎症および動脈硬化に対する Neopterinの抑制作用。

新蝶呤对血管炎症和动脉硬化的抑制作用。

• 发表时间: 2018
• 作者: 白井玲美奈;佐藤健吾;松山高明;木庭新治;平野勉;植田初江;渡部琢也。
• 通讯作者: 渡部琢也。