新規血管作動性物質の動脈硬化性疾患バイオマーカーへの応用

新型血管活性物质在动脉粥样硬化疾病生物标志物中的应用

• 批准号: 17J02716
• 负责人: 白井 玲美奈
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J02716/
• 关键词: 動脈硬化; バイオマーカー; 血管内皮細胞; マクロファージ; 血管平滑筋細胞; 血管作動性物質

世界の第一位の死因である虚血性心疾患 (CAD) は動脈硬化に起因する。動脈硬化性疾患を予知し、血管壁細胞 (内皮細胞、マクロファージ、平滑筋細胞) を直接標的にした新たな治療法を開発すべく、本研究では、新規血管作動性物質 (Chemerin、Vaspin、Vasostatin-1、Legumain) に着目し、基礎と臨床を橋渡しするトランスレーショナルリサーチを行った。1) in vitro、in vivoの検討： Chemerinの活性中心であるChemerin-9、Vasostatin-1、Legumainは、血管内皮細胞において炎症促進性及び接着因子の発現を抑制し、Chemerin-9は単球接着も抑制した。また、Chemerin-9及びVasostatin-1は、THP-1細胞由来マクロファージの泡沫化及び血管平滑筋細胞の遊走を抑制し、一方、Legumainは促進した。Chemerin-9は血管平滑筋細胞の増殖も抑制した。Chemerin-9またはVasostatin-1をApoe欠損マウスへ持続投与すると、大動脈のプラーク形成の進展は有意に抑制されたが、Legumain投与では促進傾向であった。2) 臨床研究：Vasostatin-1はヒト橈骨動脈の中膜石灰化病変に強発現していた。また、CAD患者の冠動脈硬化病変ではChemerinの発現は殆ど認められなかったが、ChemR23の発現は僅かに認められた。冠動脈におけるChemR23は非CAD患者と比べCAD患者では発現が高い傾向にあった。一方、Vaspinは非CAD患者の正常冠動脈では殆ど発現していなかったが、CAD患者の冠動脈硬化病変内に強く発現していた。CAD患者におけるChemR23及びVaspinの発現の増加は、動脈硬化の進展に抗うためと考えられた。

The world's leading cause of death is coronary heart disease (CAD) and atherosclerosis. The study aims to develop new therapeutic methods for atherosclerotic diseases by directly targeting vascular wall cells (endothelial cells, vascular endothelial cells, smooth muscle cells). The new vasoactive substances (Chemerin, Vaspin, Vasostatin-1, Legumain) are aimed at bridging the gap between primary and secondary clinical conditions. 1)In vitro and in vivo studies: Chemerin-9, Vasostatin-1, Legumain inhibit the expression of inflammatory promoters and adhesion factors in vascular endothelial cells. Chemerin-9 inhibits the expression of adhesion factors. Chemerin-9 and Vasostatin-1 inhibit THP-1 cell frothing and vascular smooth muscle cell migration. Chemerin-9 inhibits proliferation of vascular smooth muscle cells. Chemerin-9 and Vasostatin-1 have a tendency to inhibit and promote the development of vascular disease. 2)Clinical studies: Vasostatin-1 is strongly associated with medial calcification of radial arteries. The discovery of Chemerin and ChemR23 in CAD patients with coronary artery disease is not recognized. Coronary artery disease ChemR23 has a higher tendency to occur in non-CAD patients than in CAD patients. On the one hand, Vaspin found that normal coronary arteries in non-CAD patients were more likely to develop, while coronary arteries in CAD patients were more likely to develop. The occurrence of ChemR23 and Vaspin in CAD patients increased, and the progression of atherosclerosis was inhibited.

项目成果

Anti-Atherogenic Effects of Vaspin on Human Aortic Smooth Muscle Cell/Macrophage Responses and Hyperlipidemic Mouse Plaque Phenotype.

• DOI: 10.3390/ijms19061732
• 发表时间: 2018-06-11
• 期刊: International journal of molecular sciences
• 影响因子: 5.6
• 作者: Sato K;Shirai R;Yamaguchi M;Yamashita T;Shibata K;Okano T;Mori Y;Matsuyama TA;Ishibashi-Ueda H;Hirano T;Watanabe T
• 通讯作者: Watanabe T

Catestatin Prevents Macrophage-Driven Atherosclerosis but Not Arterial Injury-Induced Neointimal Hyperplasia

• DOI: 10.1160/th17-05-0349
• 发表时间: 2018-01-01
• 期刊: THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS
• 影响因子: 6.7
• 作者: Kojima, Miho;Ozawa, Nana;Watanabe, Takuya
• 通讯作者: Watanabe, Takuya

A potent vasoconstrictor Kisspeptin-10 accelerates atherosclerosis: amelioration by its receptor GPR54 antagonist.

强效血管收缩剂 Kisspeptin-10 可加速动脉粥样硬化：通过其受体 GPR54 拮抗剂改善。

• 发表时间: 2017
• 作者: Sato K;Shirai R;Yamashita T;Yoshizawa H;Watanabe R;Matsuyama T;Ishibashi-Ueda H;Koba S;Kobayashi Y;Hirano T;Watanabe T.
• 通讯作者: Watanabe T.

Vasostatin-1の動脈硬化抑制作用

Vasostatin-1 的抗动脉硬化作用

• 发表时间: 2018
• 作者: 佐藤裕希;内山のぞみ;小澤奈菜;白井玲美奈;佐藤健吾;渡部琢也
• 通讯作者: 渡部琢也

血管炎症および動脈硬化に対する Neopterinの抑制作用。

新蝶呤对血管炎症和动脉硬化的抑制作用。

• 发表时间: 2018
• 作者: 白井玲美奈;佐藤健吾;松山高明;木庭新治;平野勉;植田初江;渡部琢也。
• 通讯作者: 渡部琢也。