新規血管作動性物質の動脈硬化性疾患バイオマーカーへの応用

新型血管活性物质在动脉粥样硬化疾病生物标志物中的应用

• 批准号: 17J02716
• 负责人: 白井 玲美奈
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J02716/
• 关键词: 動脈硬化; バイオマーカー; 血管内皮細胞; マクロファージ; 血管平滑筋細胞; 血管作動性物質

世界の第一位の死因である虚血性心疾患 (CAD) は動脈硬化に起因する。動脈硬化性疾患を予知し、血管壁細胞 (内皮細胞、マクロファージ、平滑筋細胞) を直接標的にした新たな治療法を開発すべく、本研究では、新規血管作動性物質 (Chemerin、Vaspin、Vasostatin-1、Legumain) に着目し、基礎と臨床を橋渡しするトランスレーショナルリサーチを行った。1) in vitro、in vivoの検討： Chemerinの活性中心であるChemerin-9、Vasostatin-1、Legumainは、血管内皮細胞において炎症促進性及び接着因子の発現を抑制し、Chemerin-9は単球接着も抑制した。また、Chemerin-9及びVasostatin-1は、THP-1細胞由来マクロファージの泡沫化及び血管平滑筋細胞の遊走を抑制し、一方、Legumainは促進した。Chemerin-9は血管平滑筋細胞の増殖も抑制した。Chemerin-9またはVasostatin-1をApoe欠損マウスへ持続投与すると、大動脈のプラーク形成の進展は有意に抑制されたが、Legumain投与では促進傾向であった。2) 臨床研究：Vasostatin-1はヒト橈骨動脈の中膜石灰化病変に強発現していた。また、CAD患者の冠動脈硬化病変ではChemerinの発現は殆ど認められなかったが、ChemR23の発現は僅かに認められた。冠動脈におけるChemR23は非CAD患者と比べCAD患者では発現が高い傾向にあった。一方、Vaspinは非CAD患者の正常冠動脈では殆ど発現していなかったが、CAD患者の冠動脈硬化病変内に強く発現していた。CAD患者におけるChemR23及びVaspinの発現の増加は、動脈硬化の進展に抗うためと考えられた。

缺血性心脏病（CAD）是世界第一的死亡原因，是由动脉硬化引起的。为了预测动脉粥样硬化疾病并开发新的疗法，这些疗法直接靶向血管壁细胞（内皮细胞，巨噬细胞，平滑肌细胞），这项研究的重点是新型的血管活性物质（Chemerin，Vaspin，vasostatin，vasostatin-1，feleumain），并进行了翻译研究，从而培养了基础和临床实践。 1）在体外和体内研究：Chemerin-9，Vasostatin-1和Chemerin活性中心的脂马蛋白抑制了血管内皮细胞中促炎和粘附因子的表达，而Chemererin-9也抑制了Chemererin-9也抑制了单核细胞粘附。此外，Chemerin-9和vasostatin-1抑制了THP-1细胞衍生的巨噬细胞的泡沫以及血管平滑肌细胞的迁移，而豆科蛋白酶则促进了它们。 Chemerin-9还抑制了血管平滑肌细胞的增殖。持续将Chemerin-9或vasostatin-1用于缺陷APOE的小鼠，显着抑制了主动脉斑块形成的进展，但甘藻蛋白的给药具有积极的趋势。 2）临床研究：血管固醇1在人径向动脉的内侧钙化病变中得到强烈表达。此外，尽管在CAD患者的冠状动脉硬化病变中观察到的化学蛋白很少，但观察到ChemR23稍微观察到。在CAD患者中，冠状动脉动脉中的ChemR23比非CAD患者更能表达。另一方面，在非CAD患者的正常冠状动脉中，Vaspin几乎没有表达，但在CAD患者的冠状动脉粥样硬化病变中强烈表达。 CAD患者中ChemR23和Vaspin的表达增加被认为可以抵抗动脉粥样硬化的发展。

项目成果

A potent vasoconstrictor Kisspeptin-10 accelerates atherosclerosis: amelioration by its receptor GPR54 antagonist.

强效血管收缩剂 Kisspeptin-10 可加速动脉粥样硬化：通过其受体 GPR54 拮抗剂改善。

• 发表时间: 2017
• 作者: Sato K;Shirai R;Yamashita T;Yoshizawa H;Watanabe R;Matsuyama T;Ishibashi-Ueda H;Koba S;Kobayashi Y;Hirano T;Watanabe T.
• 通讯作者: Watanabe T.

Anti-Atherogenic Effects of Vaspin on Human Aortic Smooth Muscle Cell/Macrophage Responses and Hyperlipidemic Mouse Plaque Phenotype.

• DOI: 10.3390/ijms19061732
• 发表时间: 2018-06-11
• 期刊: International journal of molecular sciences
• 影响因子: 5.6
• 作者: Sato K;Shirai R;Yamaguchi M;Yamashita T;Shibata K;Okano T;Mori Y;Matsuyama TA;Ishibashi-Ueda H;Hirano T;Watanabe T
• 通讯作者: Watanabe T

Catestatin Prevents Macrophage-Driven Atherosclerosis but Not Arterial Injury-Induced Neointimal Hyperplasia

• DOI: 10.1160/th17-05-0349
• 发表时间: 2018-01-01
• 期刊: THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS
• 影响因子: 6.7
• 作者: Kojima, Miho;Ozawa, Nana;Watanabe, Takuya
• 通讯作者: Watanabe, Takuya

Inhibitory effects of vasostatin-1 against atherogenesis

• DOI: 10.1042/cs20180451
• 发表时间: 2018-12-12
• 期刊: CLINICAL SCIENCE
• 影响因子: 6
• 作者: Sato, Yuki;Watanabe, Rena;Watanabe, Takuya
• 通讯作者: Watanabe, Takuya

血管炎症および動脈硬化に対する Neopterinの抑制作用。

新蝶呤对血管炎症和动脉硬化的抑制作用。

• 发表时间: 2018
• 作者: 白井玲美奈;佐藤健吾;松山高明;木庭新治;平野勉;植田初江;渡部琢也。
• 通讯作者: 渡部琢也。