二重らせん型不斉触媒を用いた中員環融合型インドールの立体選択的合成

双螺旋不对称催化剂立体选择性合成中环稠合吲哚

• 批准号: 17J03524
• 负责人: 竹田 拓矢
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J03524/
• 关键词: 7員環縮環インドール合成; 触媒反応

中員環融合型インドール合成法の開発にあたり、側鎖構造を有するインドールを5炭素ユニットとして種々の2炭素ユニットとの反応を検討することで7員環形成を検討した。その結果、2炭素ユニットとしてエノンまたはアルキンを利用した際に7員環縮環インドールが合成可能であることを見出した。エノンを用いた検討においてはCo塩をルイス酸触媒として用いることで、7員環形成が進行した。しかしながら、本反応においては種々の副生成物が得られ、望みの環化体を選択的かつ高収率で得ることは困難であった。一方、アルキンを利用した反応においては、望みの環化体を高収率かつ高立体選択的に得ることに成功した。反応はIn塩をルイス酸触媒とした条件下で進行し、特に末端芳香環置換アルキンを用いた際に効率よく反応が進行して、最高96%で環化体を得ることに成功した。さらに、種々のインドール基質およびアルキンを反応に用いることが可能であり、多様な官能基が導入された計23種の7員環融合型インドールを合成することに成功した。また、反応メカニズム解析にも取り組む、In触媒がアルキンおよび不飽和エステルという異なる官能基を活性化することにより反応が進行していることを示した。開発した7員環融合型インドール合成法はアルキンの性質を利用したアトムエコノミーに優れた反応である。また、7員環融合型インドールには多様な生物活性が報告されてきたことから、今回開発した新規7員環融合型インドール合成法は創薬研究の加速に寄与する成果であると言える。

In the process of synthesis, the combination of carbon and carbon compounds has been carried out in the process of synthesis. The results show that it is possible to use the synthesis of carbon and carbon compounds in the environment of 7 members of the environmental protection department. In the first place, the Co catalyst was used. The acid catalyst was used in the first place. The quality of the by-products of all kinds of chemicals in this anti-environmental system is very high, and it is expected that the high rate of environmental pollution selected by the environmental system is very difficult. On the one hand, it is necessary to make use of the high environmental pollution rate and the high stereoscopic election of the environmental protection system to obtain a successful election. Under the condition of high concentration of In and acid catalyst, the end-of-the-line aromatics were successfully tested, and the highest temperature of 96% of the environment was successfully tested. Many kinds of equipment have been successfully synthesized by the use of multi-functional basis and multi-functional basis in the system. The data acquisition system, the In catalyst system, and the activation mechanism of the functional basis were analyzed in this paper. The 7-member fusion method is used in the synthesis of synthetic materials, and it is necessary to make full use of the synthetic method of fusion technology. The report of multi-agent bioactivity assay has been carried out to speed up the study of the synthesis of the new 7-member fusion drug synthesis method, and the results have been improved.