慢性掻痒時の活性化アストロサイトによる痒み増強の神経回路メカニズムの解明

阐明慢性瘙痒期间激活的星形胶质细胞增强瘙痒的神经回路机制

• 批准号: 17J03680
• 负责人: 古賀 啓祐
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J03680/
• 关键词: アストロサイト; 痒み; GRPR; patch-clamp; 脊髄; STAT3; LCN2; かゆみ; パッチクランプ; 脊髄後角; 神経回路

慢性的痒みは睡眠障害、過度の肉体疲労、精神的ストレスをもたらしQOLを著しく低下させることから、その制御はきわめて重要な課題である。当研究室では、脊髄後角に存在するアストロサイトの活性化及び産生されるLipocalin-2 (LCN2)が、慢性的な痒みのメカニズムにおいて重要な役割を担うことを明らかにしている。この活性化アストロサイトによる痒みの増強メカニズムを明らとする目的で、昨年度は脊髄後角でかゆみ伝達に重要な神経細胞であるgastrin-releasing peptide receptor（GRPR）陽性神経に着目し、接触性皮膚炎モデルマウスにおいてGRPR陽性神経の痒み伝達物質（GRP）に対する応答性が著明に増強していることを明らかとした。今年度は慢性掻痒時に増強される痒み伝達のメカニズムを明らかとするため、アストロサイトの活性化に重要な転写因子であるSTAT3に着目した。脊髄後角のSTAT3機能を抑制する目的で、ドミナントネガティブSTAT3（dnSTAT3）をアストロサイト特異的に発現させるウイルスベクターを用いて検討を行った。dnSTAT3マウスでは慢性掻痒モデルマウスで認められるアストロサイトの活性化が著明に抑制されており、さらに接触性皮膚炎による痒み行動や皮膚炎が慢性期において優位に抑制された。さらに接触性皮膚炎で増強されるGRPR陽性神経の痒み伝達物質（GRP）に対する応答性がコントロールレベルまで減少した。このマウスでは、過去に特定したアストロサイト産生因子であるLCN2のmRNAが著明に減少していることから、GRPR陽性神経の神経伝達増強にLCN2が関与することが示唆された。

Chronic itching, sleep disorders, excessive physical fatigue, mental stress, low QOL, and control issues When Lipocalin-2 (LCN2) is activated and produced in the study room, it is important for chronic itching to occur in the study room. The activation of GRPR-positive receptor (GRPR) in brain cells, contact dermatitis and GRPR-positive receptor (GRP) in brain cells are important for the development of this disease. This year, chronic itching increased, and the number of active factors increased. For the purpose of suppressing STAT3 function in the rear corner of the spine, the function of STAT3 (dnSTAT3) is discussed in the middle of the discussion. dnSTAT3: Chronic dermatitis, active dermatitis, chronic dermatitis, active dermatitis. Contact dermatitis increases in GRPR-positive neurons and decreases in response to GRPR-positive neurons The expression of LCN2 mRNA was decreased in the past, and the expression of LCN2 mRNA was increased in the GRPR positive neurons.

项目成果

脊髄後角抑制性介在神経の急性的な抑制はモルヒネ抵抗性の自発的疼痛関連行動を引き起こす

脊髓背角抑制性中间神经元的急性抑制导致吗啡抵抗性自发疼痛相关行为

• 发表时间: 2017
• 作者: Saito R.;Kawada K.;Okuma Y.;Fujita N.;Nomura Y.;高露雄太，桂木龍一，岡嵩晃，棟田翔，田島諒一，齊藤秀俊，御子柴克彦，井上和秀，津田誠;古賀啓祐，兼久賢章，高露雄太，齋藤秀俊，井上和秀，古江秀昌，津田誠
• 通讯作者: 古賀啓祐，兼久賢章，高露雄太，齋藤秀俊，井上和秀，古江秀昌，津田誠

Chemogenetic silencing of GABAergic dorsal horn interneurons induces morphine-resistant spontaneous nocifensive behaviours.

• DOI: 10.1038/s41598-017-04972-3
• 发表时间: 2017-07-05
• 期刊: Scientific reports
• 影响因子: 4.6
• 作者: Koga K;Kanehisa K;Kohro Y;Shiratori-Hayashi M;Tozaki-Saitoh H;Inoue K;Furue H;Tsuda M
• 通讯作者: Tsuda M