インフルエンザウイルスの増殖過程におけるノイラミニダーゼの役割

神经氨酸酶在流感病毒复制过程中的作用

• 批准号: 17J04123
• 负责人: 髙田 光輔
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J04123/
• 关键词: インフルエンザウイルス; H3N2; ノイラミニダーゼ; ヘマグルチニン; シアル酸

インフルエンザウイルスは、HAのシアル酸結合によって細胞に感染すると考えられている。しかし、近年分離されたH3N2季節性ウイルスのHAは赤血球凝集活性が低下し、NAはシアル酸を介して赤血球凝集することが示唆されている。そこで、HAの赤血球凝集活性が著しく低下したH3N2季節性ウイルス[A/Tokyo/UT-IMS2-1/2014(H3N2) (Tokyo2と略す)]と、HAの赤血球凝集活性が低下していないH3N2季節性ウイルス[A/Hong Kong/1/68(H3N2) (HK68と略す)]のNAの性質を比較し、NAによるウイルス感染への影響を明らかにする。HAがTokyo2由来でNAがHK68由来のウイルス(Tokyo2HA/HK68NA)の感染効率は、AX4細胞では、HAおよびNAがTokyo2由来のウイルス（Tokyo2HA/Tokyo2NA）と同程度であった。しかし、Tokyo2HA/HK68NAの感染効率は、分化した正常ヒト気管上皮細胞では、Tokyo2HA/Tokyo2NAよりも顕著に低かった。このことから、赤血球凝集活性の低下したHAを持つH3N2ウイルスが、ヒト気管細胞に効率よく感染するためには、シアリダーゼ活性の低いNAが必要である可能性が示唆された。また、HAの膜融合活性を残したままシアル酸結合活性を不活化した変異HA(Tokyo2由来)と、Tokyo2由来のNAを持つウイルスの感染性を評価したところ、ウイルスの細胞内侵入が見られなかった。このことから、ウイルス感染成立には、Tokyo2のNAのシアル酸結合活性だけでは不十分であり、HAのシアル酸結合活性も必要であることが示唆された。本研究によって、H3N2季節性ウイルスが効率よく感染するためには、HAとNAの機能的なバランスが重要であることが示唆された。

イ ン フ ル エ ン ザ ウ イ ル ス は, HA の シ ア ル acid combined with に よ っ て cells に infection す る と exam え ら れ て い る. し か し, recent separation さ れ た H3N2 seasonal ウ イ ル ス の HA は low red blood cell aggregation activity が し, NA は シ ア を ル acid medium し て red blood cell agglutinate す る こ と が in stopping さ れ て い る. そ こ で, HA の が the red blood cell aggregation activity し く low し た H3N2 seasonal ウ イ ル ス [A/Tokyo/UT - IMS2-1/2014 (H3N2) (Tokyo2 と slightly す)] と, HA の low red blood cell aggregation activity が し て い な い H3N2 seasonal ウ イ ル ス [A/Hong Kong / 1/68 (H3N2) (HK68 と slightly す)] の NA の nature を し, NA に よ る ウ イ ル ス infection へ の influence を Ming ら か に す る. HA が Tokyo2 origin で NA が HK68 origin の ウ イ ル ス Tokyo2HA/HK68NA は unseen の infection rate, AX4 cells で は, HA お よ び NA が Tokyo2 origin の ウ イ ル ス Tokyo2HA/Tokyo2NA と with degree で あ っ た. The infection efficacy of <s:1> よ に, Tokyo2HA/HK68NA, <s:1>, differentiation of <s:1> た normal ヒト tubular epithelial cells で った, Tokyo2HA/Tokyo2NAよ 顕 顕 is に low に った. こ の こ と か ら, low red blood cell aggregation activity の し た HA を hold つ H3N2 ウ イ ル ス が, ヒ ト 気 tube cell に sharper rate よ く infection す る た め に は, シ ア リ ダ ー ゼ active low の い NA が necessary で あ が る possibility in stopping さ れ た. ま た, HA の membrane fusion activity を residual し た ま ま シ ア ル acid binding activity を inactive し た - different HA (Tokyo2 origin) と, Tokyo2 origin の NA を hold つ ウ イ ル ス の infectious を review 価 し た と こ ろ, ウ イ ル ス の cells invade が see ら れ な か っ た. こ の こ と か ら, ウ イ ル ス infection was established に は, Tokyo2 の NA の シ ア ル acid binding activity だ け で は not quite で あ り, HA の シ ア ル acid binding activity も necessary で あ る こ と が in stopping さ れ た. This study に よ っ て, H3N2 seasonal ウ イ ル ス が sharper rate よ く infection す る た め に は, HA と NA の functionary な バ ラ ン ス が important で あ る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

季節性インフルエンザウイルスがヒト気管上皮細胞に効率よく感染するためにはヘマグルチニンとノイラミニダーゼの機能的バランスが重要である

血凝素和神经氨酸酶之间的功能平衡对于季节性流感病毒有效感染人气管上皮细胞非常重要。

• 发表时间: 2018
• 作者: 高田光輔;今井正樹;河岡義裕
• 通讯作者: 河岡義裕

HUMANIZED CELL LINE

人源化细胞系

• 发表时间: 2019

H3N2 influenza virus possessing HA and NA derived from two different strains cannot efficiently infect human airway epithelial cells.

具有源自两种不同毒株的HA和NA的H3N2流感病毒不能有效地感染人呼吸道上皮细胞。

• 发表时间: 2017
• 作者: Kosuke Takada;Masaki Imai;Yoshihiro Kawaoka.
• 通讯作者: Yoshihiro Kawaoka.

Long-term culture of human lung adenocarcinoma A549 cells enhances the replication of human influenza A viruses.

人肺腺癌A549细胞的长期培养增强了人甲型流感病毒的复制。

• DOI: 10.1099/jgv.0.001314
• 发表时间: 2019
• 期刊: J Gen Virol
• 影响因子: 3.8
• 作者: Ujie M;Takada K;Kiso M;Sakai-Tagawa Y;Ito M;Nakamura K;Watanabe S;Imai M;Kawaoka Y.
• 通讯作者: Kawaoka Y.

異なる株由来のHAとNAを持つH3N2インフルエンザウイルスはヒト気管上皮細胞に効率よく感染できない

具有不同毒株HA和NA的H3N2流感病毒不能有效感染人气管上皮细胞。

• 发表时间: 2017
• 作者: 高田光輔;今井正樹;河岡義裕
• 通讯作者: 河岡義裕