臓器透明化技術と多光子励起顕微鏡を用いた心血管疾患の三次元病態解析

利用器官透明技术和多光子激发显微镜对心血管疾病进行三维病理分析

• 批准号: 17J05193
• 负责人: 藤原 隆行
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J05193/
• 关键词: 臓器透明化技術; 多光子励起顕微鏡; 心不全; 肺高血圧症; 臓器透明化; 多光子励起レーザー顕微鏡; 血管新生

(1) マウス心筋症モデルの心筋内微小血管障害メカニズムの解明　前年度報告した、圧負荷心不全モデルマウスにおける微小血管同士の吻合や架橋構造の増加を初めとした微小血管リモデリングの描出に加え、マクロファージの描出を行った。対照群では炎症細胞は細長い直線状の形態をしており、微小血管に沿うように散在していたが、圧負荷心不全モデルマウスでは炎症細胞の増加を認め、さらに微小血管吻合や架橋構造に沿うようにして、マクロファージが枝分かれして形態変化する様子を捉えることに成功した。圧負荷心不全モデルマウスにおいて、微小血管リモデリングに炎症細胞が密接に関係している可能性を示唆する所見であった。(2) 肺高血圧症における肺血管新生メカニズムの解明　①低酸素負荷モデルマウス、②低酸素負荷+VEGF受容体阻害薬(Sugen)投与モデルマウス、③Alk1ヘテロノックアウトマウスの三種類の肺高血圧症モデルマウスについて、三次元的血管形態評価を行った。まず血管平滑筋形態については、①低酸素負荷、③Alkヘテロノックアウトマウスでは、正常群と比較して肺末梢方向への血管平滑筋の著明な増生を認めたが、②低酸素負荷+Sugen投与モデルマウスでは中枢側の血管平滑筋増生は認めるものの、末梢方向への増生は乏しかった。次に血管内皮形態については、①低酸素負荷モデルマウスでは末梢方向への血管新生を認めるが、②低酸素負荷+Sugenモデルマウスでは認めないという結果であった。①低酸素負荷モデルマウスと比較して②低酸素負荷+Sugenモデルマウスが、より重症であることは既知の事実であるが、今回の検討より肺末梢方向への血管新生は肺高血圧症の代償として働いており、②低酸素負荷+Sugenモデルマウスではそれを阻害することにより肺血管床の低下を引き起こし、肺高血圧症を悪化させる、というメカニズムが示唆された。

(1)The increase of microvascular anastomosis and bridging structure in the cardiac muscle before the release of the annual report on cardiac muscle disease and pressure load cardiac insufficiency. In contrast, the inflammatory cells were elongated and linear in shape, and the microvessels were scattered along the edges of the microvessels. The pressure load was insufficient. The increase of inflammatory cells was identified. The microvessels were anastomosed and bridged. The morphology of the microvessels was successfully identified. Pressure load heart failure, microvascular disease, inflammatory cell adhesion, the possibility of observation (2)Pulmonary Hypertension: (1) Hypoacid loading,(2) Hypoacid loading +VEGF receptor inhibitor (Sugen) administration,(3) Alk1,(4) three types of pulmonary hypertension,(5) three-dimensional vascular morphology evaluation. The morphology of vascular smooth muscle was studied. ① Low acid load. ③Alk test showed that the vascular smooth muscle in the distal direction of lung increased obviously in normal group. ② Low acid load + Sugen test showed that the vascular smooth muscle in the central side increased obviously. ② Low acid load +Sugen test showed that the vascular smooth muscle in the distal direction increased obviously. The second is vascular endothelial morphology. ① Hypoxin load. ② Hypoxin load. (1) Low acid load +Sugen +Sugen + The name of the place is.

项目成果

Successful percutanoeus pulmonary valvuloplasty for pulomonary valve stenosis in adult women

成功经皮肺动脉瓣成形术治疗成年女性肺动脉瓣狭窄

• 发表时间: 2017
• 作者: FUJIWARA T.;ANDO J.;INABA T.;INUZUKA R.;KOMURO I
• 通讯作者: KOMURO I

TGFBR1 遺伝子の新規スプライス異常を伴い転写産物解析が重要であった家族性胸部大動脈瘤の一例

家族性胸主动脉瘤病例中，由于 TGFBR1 基因中的新剪接异常，转录本分析非常重要。

• 发表时间: 2017
• 作者: Hara H;Takeda N;Kondo M;Kubota M;Saito T;Maruyama J;Fujiwara T;Maemura S;Ito M;Naito AT;Harada M;Toko H;Nomura S;Kumagai H;Ikeda Y;Ueno H;Takimoto E;Akazawa H;Morita H;Aburatani H;Hata Y;Uchiyama M;Komuro I.;藤原隆行 武田憲文 原弘典 八木宏樹 藤田大司 赤澤宏 森田啓行 小室一成 岸原淳 阿古潤哉
• 通讯作者: 藤原隆行 武田憲文 原弘典 八木宏樹 藤田大司 赤澤宏 森田啓行 小室一成 岸原淳 阿古潤哉