活性酸素の生成および消去活性と酸化還元電位の相関図作成と高性能金属錯体触媒の開発

活性氧产生量与清除活性及氧化还原电位相关图的制作及高性能金属配合物催化剂的开发

• 批准号: 17J06282
• 负责人: 岩本 勇次
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Doshisha University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J06282/
• 关键词: 酸化還元電位; 金属錯体; 一酸化窒素; DNAの酸化的切断

近赤外光の照射により一酸化窒素を放出することが可能な単核マンガンニトロシル錯体を疎水化、内部に疎水性の薬剤を保持しドラックデリバリー機能を有する生分解性PLGAポリマーと混合することにより、組織透過性の高い800 nmの光照射によって、一酸化窒素を生成するPLGAマイクロ粒子を合成することに成功した。この研究成果は、マクロファージのがん組織への走化性を利用し、このPLGAマイクロ粒子をがん組織に集積させることで、近赤外光照射によりがん細胞スフェロイドに一酸化窒素を生成させる共同研究へと繋がった。臨床段階に進むには多くの試験と課題が残されているが、研究課題の一つである錯体を基盤とする高機能性分子の開発が達成できたと言える。もう一つの研究課題である酸化還元電位と活性酸素種の生成に関する相関図の作成も完了した。また、錯体の酸化還元電位が、DNAの酸化的切断活性とも相関することをDNA切断実験と全く同条件下で酸化還元電位を測定することで確認している。本研究成果は、酸化還元電位と活性酸素種の生成に関する相関図の作製から始まった研究が大きく展開したものと評価される。この研究成果が基点となり、DNA切断活性を示す鉄錯体タンパク質複合体の開発が既にスタートしている。また、マイクロ粒子を形成するタンパク質コバルト錯体複合体を用いた光水素発生に関する研究も従事した。具体的には安価なタンパク質であるウシ血清アルブミンとコバルトポルフィリン錯体を水中で混合するだけで、コバルトポルフィリン錯体と比べ約2倍の光水素発生触媒活性を示すタンパク質コバルト錯体複合体が合成できることを見出した。

Under the irradiation of near-infrared light, an acid element is released, and the synthesis of PLGA particles is successfully achieved. The hydration of the complex body and the retention of the internal aqueous components are possible. The decomposition PLGA particles are mixed, and the tissue transmittance is high. Under the irradiation of 800 nm light, an acid element is generated. The results of this research include the use of PLGA particles in tissue aggregation, and the production of acid in cells irradiated with near-infrared light. The development of high-functional molecules in the clinical stage is achieved through multiple trials and research projects. A research project on acidification reduction potential and production of active acid species has been completed. DNA cleavage activity is correlated with DNA cleavage activity. DNA cleavage activity is correlated with DNA cleavage activity. DNA cleavage activity is correlated with DNA cleavage activity. The results of this study provide an overview of the research on the correlation between acidification reduction potential and the production of active acid species. The results of this research show that DNA cleavage activity is the key to the development of iron complex. A study on the relationship between photogenesis and particle formation Specifically, it is shown that the synthesis of the complex of complex.

项目成果

Macrophage-mediated delivery of light activated nitric oxide prodrugs with spatial, temporal and concentration control.

• DOI: 10.1039/c8sc00015h
• 发表时间: 2018-04-21
• 期刊: Chemical science
• 影响因子: 8.4
• 作者: Evans MA;Huang PJ;Iwamoto Y;Ibsen KN;Chan EM;Hitomi Y;Ford PC;Mitragotri S
• 通讯作者: Mitragotri S

鉄ブレオマイシン機能モデル錯体を用いた酸素の還元的活性化による酸化的DNA切断

使用博莱霉素铁功能模型复合物通过氧还原活化进行氧化 DNA 切割

• 发表时间: 2017
• 作者: 杉町莉世;田中菜摘;舩井達也;宮崎有紀;林淳祐;和田俊一;浦田秀仁;坂井 僚介，野村 章子，小寺 政人，人見 穣;飯島 一智，辻 優奈，栗城 和泉，柿本 敦史，二ノ宮 理恵，伊豫田 拓也，深井 文雄，橋詰 峰雄;野村 章子，奥田 夏未，岩本 勇次，加藤 俊介，小寺 政人，小野田 晃，林 高史，人見 穣
• 通讯作者: 野村 章子，奥田 夏未，岩本 勇次，加藤 俊介，小寺 政人，小野田 晃，林 高史，人見 穣