アルツハイマー病の新規血液バイオマーカーの確立

建立阿尔茨海默病的新血液生物标志物

• 批准号: 17J06504
• 负责人: 大森 智織
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J06504/
• 关键词: アルツハイマー病; 血液バイオマーカー; アルカデイン; サンドイッチELISA; γセクレターゼ; Alcadein; p3-Alcα; アミロイドβ; sELISA; 早期診断

アルツハイマー病(AD)は、高齢化に伴い世界的に患者数が急増している認知症である。ADは無症候の内に進行し、認知記憶障害が現れる段階ではすでに神経細胞死が進んでいるため、早期診断が重要である。そのため、健康診断などでのマススクリーニングによりAD患者を早期に発見し、精密検査の前段階で活用できる診断方法の確立が重要である。本研究の目的は、従来よりも簡便で患者への負担が少なく、高精度なADの早期診断方法を確立することである。本研究では、ADの発症機構に関連するバイオマーカーとして「p3-Alcα」というペプチドに着目し、AD診断への有用性を培養細胞およびヒトサンプルを用いて検証した。細胞系においては、γ-secretaseに対する直接的な活性修飾作用および膜小胞輸送阻害によりp3-Alcαが増加したことから、p3-Alcαは細胞内のγ-secretaseの切断変化を受け変動することが明らかとなった。またAD患者において、脳脊髄液中のp3-Alcα分子種が健常人に比べ有意に増加していることを明らかにした。更に精密検査の前診断として活用することを目指し、より簡便に採取できる血液からのp3-Alcαの抽出に成功した。また複数の抗p3-Alcα抗体を組み合わせることで高感度なサンドイッチELISA系を確立した。このサンドイッチELISAにより、脳脊髄液および血液中から抽出した微量なp3-Alcαを簡易的に測定できることを示した。さらにこの血液診断の有用性を示すため、血中p3-Alcα値と患者の認知機能が相関関係にあることを示した。今後は生化学的解析および多検体の測定により、p3-Alcα増加の生理的意義やAD診断への有用性を実証し、生化学的診断法としての普及を目指す。p3-Alcα測定により現在開発中の治療薬が有効な患者を選別できれば、AD個別化医療に活用でき、ADの早期発見と先進治療に大いに貢献することが期待される。

The number of patients with Alzheimer's disease (AD) is increasing rapidly. AD is symptomatic and progressive, cognitive and memory impairment occurs at stages, and early diagnosis is important. Early detection of AD patients, early application of precision screening, and establishment of diagnostic methods are important. The purpose of this study is to establish a simple, accurate and effective method for early diagnosis of AD. This study was conducted to examine the relationship between AD development mechanism and p3-Alcα, and to evaluate the usefulness of AD diagnosis in cultured cells. Cell lines are characterized by direct modification of activity and inhibition of cellular transport by p3-Alcα, which is mediated by the disruption of intracellular γ-secretase. The p3-Alcα molecular species in the spinal fluid of AD patients increased significantly compared with healthy individuals. More accurate diagnosis, use of this indicator, simple and easy to take, and successful extraction of p3-Alcα from blood A highly sensitive ELISA system was established by assembling multiple anti-p3-Alcα antibodies. A simple assay for p3-Alcα was developed in the serum of the patient. The relevance of p3-Alc in blood diagnosis In the future, biochemical analysis and multi-modal determination, physiological significance of p3-Alcα increase, usefulness of AD diagnosis, and popularization of biochemical diagnosis methods will be pointed out. The p3-Alcα assay is expected to contribute significantly to the development of therapeutic agents, selection of patients, use of AD in individualized medicine, and early detection of AD in advanced therapy.

项目成果

BIO INDUSTRY

生物产业

• 发表时间: 2016
• 作者: 大坪忠宗;池田潔;紅林佑希;南彰;高橋忠伸;鈴木隆
• 通讯作者: 鈴木隆

Facilitation of brain mitochondrial activity by 5-aminolevulinic acid in a mouse model of Alzheimer's disease

• DOI: 10.1080/1028415x.2016.1199114
• 发表时间: 2017-01-01
• 期刊: NUTRITIONAL NEUROSCIENCE
• 影响因子: 3.6
• 作者: Omori, Chiori;Motodate, Rika;Hata, Saori
• 通讯作者: Hata, Saori

認知症予防専門士テキストブック改訂版

痴呆症预防专家教科书修订版

• 发表时间: 2017
• 作者: 浦上克哉;川瀬康裕;西野憲志;辻正純;児玉直樹
• 通讯作者: 児玉直樹

A Novel Biomarker p3-Alcα, peptides produced by γ-secretase cleavage, Altered in AD patients

一种新型生物标志物 p3-Alcα，由 γ-分泌酶裂解产生的肽，在 AD 患者中发生改变

• 发表时间: 2017
• 作者: Chiori Omori ;Saori Hata ;Masaaki Waragai ,Toshiharu Suzuki and Kazuo Yamamoto
• 通讯作者: Masaaki Waragai ,Toshiharu Suzuki and Kazuo Yamamoto