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疾患ｉＰＳ細胞を用いた遺伝性鉄芽球性貧血病態解明と新規治療法開発

阐明遗传性铁粒幼细胞贫血的病理学并利用患病 iPS 细胞开发新的治疗方法

基本信息

批准号：
17J07616
负责人：
森本有紀
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-26 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J07616/
关键词：
鉄芽球性貧血

项目摘要

ALAS2 遺伝子の変異に伴うX連鎖性鉄芽球性貧血は遺伝性鉄芽球性貧血の最も頻度の高い原因である。ALAS2遺伝子変異の1種類であるR227C変異をヘテロにもつXLSAの女性患者からiPS細胞を作製し、ALAS2遺伝子変異を有するX染色体が不活性化し、ALAS2遺伝子変異のないX染色体が活性化しているiPS細胞と、ALAS2遺伝子変異のないX染色体が不活性化し、ALAS2遺伝子変異を有するX染色体が活性化しているiPS細胞の2種類を作製している。樹立した2種類のiPS細胞の造血分化能を評価したところ、造血前駆細胞への分化能は同等程度であった。しかし、さらに長期に赤血球分化を行うと、赤血球分化効率に差異を認めた。ALAS2遺伝子変異のないX染色体が活性化しているiPS細胞では健常人由来のiPS細胞と同等程度の赤血球への分化が可能であった。一方で、ALAS2遺伝子変異を有するX染色体が活性化しているiPS細胞では赤血球分化が不良であった。今後、本モデルを用いてiPS細胞から分化誘導した造血細胞を用いた薬剤スクリーニングによる新規治療薬の探索を行う予定である。

ALAS2 genetic variation associated with X-linked sideroblastic anemia and genetic sideroblastic anemia are the most frequent causes. ALAS2 gene variant 1 type, R227C variant, XLSA female patient, iPS cell production, ALAS2 gene variant X chromosome inactivation, ALAS2 gene variant X chromosome activation, iPS cell production, ALAS2 gene variant X chromosome inactivation, ALAS2 gene variant X chromosome activation, iPS cell production, iPS cell production, ALAS2 gene variant X chromosome inactivation, ALAS2 gene variant X chromosome activation. Hematopoietic differentiation ability of iPS cells was evaluated to the same extent as hematopoietic progenitor cells. The difference in erythrocyte differentiation rate is recognized in the long term. ALAS2 gene mutation and X-chromosome activation in iPS cells, iPS cells from healthy individuals, and erythroid differentiation to the same extent are possible. The ALAS2 gene was found to be active in iPS cells, but not in erythrocytes. In the future, the use of iPS cells for differentiation and induction of hematopoietic cells will be explored in the future.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Modeling X-linked sideroblastic anemia with patient-derived human induced pluripotent stem cells

用患者来源的人诱导多能干细胞模拟 X 连锁铁粒幼细胞贫血

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yuki Morimoto;Kazuhisa Chonabayashi;Hiroshi Kawabata;Akifumi Takaori-Kondo;and Yoshinori Yoshida
通讯作者：
and Yoshinori Yoshida

Generation of Patient-Derived Human Induced Pluripotent Stem Cells in X-Linked Sideroblastic Anemia and Novel Therapeutic Strategies

X连锁铁粒幼细胞贫血患者来源的人诱导多能干细胞的生成和新的治疗策略

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yuki Morimoto;Kazuhisa Chonabayashi;Masayuki Umeda;Hiroshi Kawabata;Akifumi Takaori-Kondo;and Yoshinori Yoshida
通讯作者：
and Yoshinori Yoshida

Modeling X-linked sideroblastic anemia with patient-derived human induced pluripotent stem cells

用患者来源的人诱导多能干细胞模拟 X 连锁铁粒幼细胞贫血

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yuki Morimoto;Kazuhisa Chonabayashi;Hiroshi Kawabata;Akifumi Takaori-Kondo;and Yoshinori Yoshida
通讯作者：
and Yoshinori Yoshida