权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

筋細胞膜安定化因子ジストロフィンがもつ新規骨格筋幹細胞制御機構の発見とその解明

发现并阐明肌细胞膜稳定因子抗肌营养不良蛋白所具有的新型骨骼肌干细胞控制机制

基本信息

批准号：
17J08505
负责人：
庄子奈保美 (2019)
金额：
$ 1.79万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-26 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

Dp427は、ジストロフィン（Dmd）遺伝子から転写翻訳される427 kDaのタンパク質である。Dp427は筋細胞膜下に集簇し、分子構造のC末端側においてbeta-dystroglycanなどの糖タンパク質とともに細胞膜複合体を形成し、膜の安定化に寄与する。ベッカー型筋ジストロフィー症(BMD)はDmd遺伝子のin-frame変異に起因し、持続的な筋損傷を示す遺伝病である。BMD患者の筋組織には短縮型ジストロフィンタンパク質(truncated Dp427: tDp427)が発現するが、その発現量減少の程度が疾病の重症度と相関することが知られる。本研究で用いたDmd遺伝子にin-frame変異をもつラット（IF系統）の筋組織では、遺伝的変異に基づいて約350 kDaのtDp427および、約75 kDaの新規短縮型Dp427（以下、DpXとする）が発現する。また、IF系統の筋組織におけるtDp427のタンパク発現量は野生型において発現するdp427と比較して著しく減少することが明らかになっている。本年度は、IF系統の筋組織において発現するDpXの筋細胞膜における機能を明らかにするため、骨格筋細胞膜タンパク抽出物におけるbeta-dystroglycanに対する免疫沈降を行い、細胞膜複合体の構成タンパク質を解析した。その結果、DpXはIF系統の筋組織特異的に発現し、野生型の骨格筋で発現するDp427、およびIF系統の骨格筋で発現するtDp427と同様、細胞膜複合体形成に寄与することが明らかになった。これらのことから、DpXはtDp427の減少や細胞膜複合体形成に寄与することを通じてBMD患者の筋病態に関与する新規タンパク質である可能性が示された。

Dp427 is a 427 kDa protein. Dp427 is responsible for clustering under the muscle cell membrane, forming cell membrane complexes and stabilizing the membrane in the C-terminal side of the molecular structure. The cause of BMD is different from that of the Dmd gene, and the damage of the tendon remains. Truncated Dp427: tDp 427 is found in the muscle tissue of BMD patients, and the degree of reduction in the amount of Truncated Dp 427 is associated with the severity of the disease. In this study, we discovered a new shortened form of Dp427 (hereinafter, DpX) of approximately 350 kDa and approximately 75 kDa by using the in-frame variant of Dp427 (IF system). The expression of tDp427 in the muscle tissue of the IF system is reduced compared with that of the wild type. This year, the function of DpX in muscle tissue development was clarified, and the function of beta-dystroglycan in muscle tissue development was analyzed. The results showed that DpX and IF system had tissue-specific development, wild-type skeletal muscle development, and IF system skeletal muscle development, Dp427 and IF system skeletal muscle development. The possibility that DpX and tDp427 may reduce the formation of cell membrane complexes is demonstrated through the association of muscle pathologies with BMD.