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幹細胞スフェロイド間相互作用と細胞分化特性の関係性

干细胞球体相互作用与细胞分化特征的关系

基本信息

批准号：
17J08579
负责人：
宮本大輔
金额：
$ 1.22万
依托单位：
The University of Kitakyushu
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-26 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J08579/
关键词：
幹細胞スフェロイドマイクロウェルチップ酸素供給量分化共培養化スフェロイド肝特異的機能発現 Wntタンパク発現 iPS細胞スフェロイド微小酸素環境 Wnt5a/AKTシグナル伝達分化スイッチング現象増殖

项目摘要

これまでの研究ではスフェロイド間相互作用の影響によってスフェロイド近傍の酸素環境が変化し、iPSスフェロイドの分化特性が変動することを明らかにしてきた。さらに、この現象のメカニズムを探索すると、自己分泌タンパク質であるWnt5aの発現が分化特性の調節に関与している可能性を見出した。当年度は独自のマイクロウェルチップ技術を利用して幹細胞スフェロイド近傍の酸素環境を変化させ、酸素環境の変動と幹細胞分化特性の相関性について評価した。酸素非透過性基板と酸素供給量がおよそ15倍向上する酸素透過性基板を用いて神経幹細胞(NSC)および間葉系幹細胞(MSC)スフェロイド培養を行った。両基板における分化特性を比較したところ、どちらの幹細胞スフェロイドにおいても酸素透過性基板で分化速度が向上した。このことから幹細胞スフェロイドの酸素応答性には違いがあり、iPS細胞は酸素環境変化に敏感な幹細胞種であることが考えられる。また幹細胞スフェロイドの酸素応答現象の発展研究として肝細胞と脂肪組織由来幹細胞(ADSC)を共培養させた共培養化スフェロイドにおける機能発現と酸素環境の相関性について評価した。その結果、酸素供給性の違いによって向上する肝特異的機能発現に違いが生じた。この現象は肝細胞のみで構築されたスフェロイドでは発生しなかったことから、ADSCの存在が共培養化スフェロイドにおける酸素応答現象に関与していることが推測される。そこでこの現象のメカニズムを探索したところ、WntタンパクならびにTGFβ1の発現が肝細胞の機能発現に関与している可能性を見出した。これらの結果より、酸素応答性に違いは生じるものの、スフェロイド近傍の酸素環境に応じたWntタンパク発現の発現はあらゆる幹細胞分化特性を支配する共通のメカニズムである可能性を本研究によって明らかとした。

In order to study the interaction between different environments, the effects of environmental degradation and iPS on the differentiation characteristics of the environment have been studied. The characteristics of differentiation can be detected by oneself, and the possibility of differentiation will be detected. In the current year, the technology is used to analyze the characteristics of cell differentiation in the environment, which is similar to that in the environment. The acid non-permeable substrate acid supply is 15 times higher than that of the non-permeable substrate. The NSC cell (MSC) is used to improve the quality of the substrate. The differentiation characteristics of the substrate were higher than those of the substrate, and the differentiation rate of the substrate was higher than that of the substrate. We need to know that cell culture is sensitive to environmental change, and that cell species are sensitive to environmental changes in the environment. They are sensitive to the environment of iPS cells. The origin of adipose tissue in liver cells (ADSC) can be detected by co-culture and co-culture. The results showed that acid-supplying drugs were able to improve the ability to develop liver disease. It's like the liver cell, the cell, the It is possible to detect the possibility that the liver cell can be detected by the computer, such as the detection of liver cancer, the detection of liver cancer and the possibility of liver cancer. The results of this study show that the characteristics of cell differentiation determine the possibility of cell differentiation. In this study, the possibility of cell differentiation is determined by the characteristics of cell differentiation in the environment. In this study, the possibility of cell differentiation is determined.