抗腫瘍性物質ポエシラストリン類の構造研究からＶ－ＡＴＰａｓｅ阻害機構の解明へ

从抗肿瘤物质poecasistrins的结构研究阐明V-ATPase抑制机制

• 批准号: 17J08775
• 负责人: 入江 樂
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J08775/
• 关键词: カイメン; ポエシラストリン; poecillastrin; 立体化学; 分解反応; 誘導体化; ポエシラストリン/poecillastrin; 構造訂正

本年度はpoecillastrin Cの立体化学未決定部分に取り組んだ。天然物のNMR解析のみからでは決定困難であったため、基本骨格の分解反応の検討を行い、立体化学未決定の不斉炭素すべてを含むフラグメントをLC-MSで検出することに成功した。また屋久新曽根産Characella属カイメンから、新規類縁体poecillastrin Hが単離・構造決定された。収量が極微量であったが、NMR解析のみでは決定が難しいβ-ヒドロキシアスパラギン酸残基の結合様式と絶対配置についても、我々が開発した誘導体化手法（前年度報告書）を用いることで化学的に決定できた。poecillastrin Hは、前年度に単離および活性評価を行ったpoecillastrin C, E, F, Gと同程度（IC50 4.1 nM）で3Y1細胞に対する細胞毒性を示した。

For this year, the undetermined part of に poecillastrin C <s:1> stereochemistry is taken as に group んだ. Natural things の NMR analytical の み か ら で は decisions difficult で あ っ た た め, basic bone の decomposition against 応 の beg を 検 い, stereochemistry pending の not 斉 carbon す べ て を containing む フ ラ グ メ ン ト を LC - MS で 検 out す る こ と に successful し た. Youdaoplaceholder0 Yaguso-Nisone Characella belongs to カ カ メ <e:1> ら ら, new type of poecillastrin Hが単 is determined by structure された. 収 quantity が trace amounts で あ っ た が, NMR analytical の み で agreed は が し い beta ヒ ド ロ キ シ ア ス パ ラ ギ ン acid residues の combined with others in type と unique configuration seaborne に つ い て も, I 々 が open 発 し た inductor change technique (annual report) before を with い る こ と で chemical に decided で き た. Poecillastrin H は, former annual に 単 from お よ び activity evaluation 価 を line っ た poecillastrin C, E, F, G と with degree of 4.1 nM (IC50) で 3 y1 cells に す seaborne る cytotoxicity を shown し た.

项目成果

Structural investigation of poecillastrins

Poecillastrins 的结构研究

• 发表时间: 2017
• 作者: Raku Irie;Kentaro Takada;Shigeru Okada;and Shigeki Matsunaga
• 通讯作者: and Shigeki Matsunaga

Structural Analysis of Poecillastrins, Cytotoxic Macrolide Lactams from Marine Sponges

海洋海绵中的 Poecillastrins、细胞毒性大环内酯内酰胺的结构分析

• 发表时间: 2018
• 作者: Raku Irie;Kentaro Takada;Yuki Hitora;Yuji Ise;Susumu Ohtsuka;Shigeru Okada;Kirk R. Gustafson;and Shigeki Matsunaga
• 通讯作者: and Shigeki Matsunaga

カイメン由来の細胞毒性マクロライドpoecillastrin類の構造訂正

海绵来源的细胞毒性大环内酯类 Poecillastrins 的结构校正

• 发表时间: 2018
• 作者: Raku Irie;Kentaro Takada;Yuki Hitora;Yuji Ise;Susumu Ohtsuka;Shigeru Okada;Kirk R. Gustafson;and Shigeki Matsunaga;入江 樂・高田 健太郎・岡田 茂・松永 茂樹・伊勢 優史・大塚 攻・Kirk R. Gustafson
• 通讯作者: 入江 樂・高田 健太郎・岡田 茂・松永 茂樹・伊勢 優史・大塚 攻・Kirk R. Gustafson

カイメン由来の抗腫瘍性物質poecillastrin類の構造研究

海绵抗肿瘤物质 Poecillastrins 的结构研究

• 发表时间: 2017
• 作者: Yamashita J;Kawabata Y;Okubo K;Yoshida Natsuho;入江 樂・人羅 勇気・高田 健太郎・岡田 茂・松永 茂樹
• 通讯作者: 入江 樂・人羅 勇気・高田 健太郎・岡田 茂・松永 茂樹

Structure Revision of Poecillastrin C and the Absolute Configuration of the β-Hydroxyaspartic Acid Residue.

• DOI: 10.1021/acs.orglett.7b02835
• 发表时间: 2017-10-06
• 期刊: Organic letters
• 影响因子: 5.2
• 作者: Irie R;Takada K;Ise Y;Ohtsuka S;Okada S;Gustafson KR;Matsunaga S
• 通讯作者: Matsunaga S