Gene für Facetten des Metabolischen Syndroms (MS): Feinkartierung und Identifikation von Genen auf Chromosom 4 mittels subkongener BB.SHR-Ratten

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Auch vor dem Hintergrund der rasant fortschreitenden Genomforschung beim Menschen, ist nicht davon auszugehen, dass in absehbarer Zukunft die Genetik komplexen Erkrankungen wie dem Metabolischen Syndrom aufgeklärt ist. Jede einzelne Facette (Fettsucht, Dyslipidämie, Typ 2 Diabetes, Hypertonie) ist polygen bedingt, weshalb Modelltiere, die eine dem Metabolischen Syndrom des Menschen sehr ähnliche Erkrankung entwickeln, einen wesentlichen Beitrag zu Aufklärung leisten. Nachdem quantitative Merkmals loci (QTLs) für Serumlipide und Körpermasse auf Chromosom 4 (IL-6 und Npy bzw. D4Mit6 und Tacr1) kartiert wurden, zeigte die phänotypische Charakterisierung der kongenen BB.SHR (D4Got41-Tacr1; BB.4S)-Linie, dass diese Tiere dyslipidämisch, adipös, hyperleptinämisch und passager hyperinsulinämisch sind. Da der transferierte Bereich bei BB.4S ca. 56 Mb umfasst, wurde ein Panel von 6 subkongenen BB.4S-Linien mit überlappenden chromosomalen Bereichen etabliert um die Chance der Identifizierung von Genen für einzelne Facetten zu erhöhen. Ziel des Projektes ist es, diese subkongenen BB.4S-Linien phänotypisch und genetisch so umfassend zu charakterisieren, dass mindestens ein Gen für eine der Facetten des Metabolischen Syndroms auf Chromosom 4 identifiziert werden kann.