Der K+-Kanal HpKchA des humanpathogenen Bakteriums Helicobacter pylori: Funktion der RCK-Domäne und des Selektivitätsfilters

人类致病菌幽门螺杆菌的 K 通道 HpKchA：RCK 结构域和选择性过滤器的功能

• 批准号: 5454724
• 负责人: Professor Dr. Evert Pieter Bakker
• 金额: --
• 依托单位: Arbeitsgruppe Mikrobiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5454724?language=en
• 关键词: Der; K+; Kanal; HpKchA; des

Das humanpathogene Bakterium Helicobacter pylori besitzt keine K+-Aufnahmesysteme, sondern nur einen K+-Kanal des 2TM-RCK-Typs (HpKchA), in dem TM für einen Membrandurchgang und RCK für eine regulatorische cytoplasmatische Domäne stehen. Unsere Vorversuche zeigten, dass HpKchA für die K+-Aufnahme von H. pylori verantwortlich und für die Infektion des Magenschleimhaut der Maus essentiell ist, sowie im Lipid-Bilayersystem als ein nach innen gleichrichtender K+-Kanal funktioniert. Ziel dieses Vorhabens ist es, mehr über den Virulenzfaktor HpKchA bei H. pylori und über K+-Kanäle des 2TM-RCK-Typs zu erfahren. Dazu sollen in einem multidisziplinären Projekt folgende Aspekte von HpKchA untersucht werden: 1. Die Funktion der separat exprimierten RCK-Domäne. Vorgesehen sind in vivo-Experimente mit einem zu konstruierenden H. pylori-Stamm, der die RCK-Domäne nicht mehr separat produzieren kann, sowie elektrophysiologische Versuche, in denen der Effekt der mit HpKchA co-rekonstituierten RCK-Domäne untersucht wird; 2. Die Regulation der K+-Kanalaktivität durch Bindung von Liganden an die RCK-Domäne. Zur Zeit werden zweiwertige Kationen (z.B. Ca2+), NAD+, NADH und Adeninnukleotide als mögliche regulierende Liganden diskutiert; 3. Der Selektivitätsfilter von HpKchA. Welcher Einfluß hat die von fast allen anderen K+-Kanälen abweichende Sequenz Ala-Thr-Gly- Phe-Gly-Ala des HpKchA-Proteins auf die K+-Kanaleigenschaften von HpKchA?

人类致病菌幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）没有K+-Aufnahmesystem，只是一个2 TM-RCK-Typs（HpKchA）的K+-卡纳尔通道，在一个TM für Membrandurchgang和RCK für regulatorische cytoplasmatische Domäne stehen中。我们首先讨论了HpKchA对H. pylori verantwortlich和对Maus essentiell ist的Magenschleimhaut的感染，因此脂质双层系统是一种具有良好的K+-卡纳尔功能的药物。这些病毒是，梅尔比H. pylori and über K+-Kanäle des 2TM-RCK-Typs zu erfahren. Dazu sollen in einem multidisziplinären Projekt folgende Aspekte von HpKchA untersucht韦尔登：1. RCK-Domäne的分离功能。Vorgesehen sind in vivo-Experimente mit einem zu construierenden H. pylori-Stamm，RCK-Domäne不能梅尔分离生产，因此，电生理检查，在与HpKchA共同构建RCK-Domäne的效果方面是可行的; 2. Die Regulation der K+-Kanalaktivität durch Bindung von Liganden an die RCK-Domäne. Zur Zeit韦尔登zweiwertige Kationen（z.B. Ca 2+）、NAD+、NADH和腺苷酸作为调节配体表达的分子; 3. Der Selektivitätsfilter von HpKchA. HpKchA蛋白质的Ala-Thr-Gly- Phe-Gly-Ala序列对HpKchA的K+-Kanaleigenschaften的影响