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synthesis of a hemin-containing copolymer as a novel immunostimulator

作为新型免疫刺激剂的含血红素共聚物的合成

基本信息

批准号：
17KK0122
负责人：
山崎智彦
金额：
$ 5.32万
依托单位：
National Institute for Materials Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018 至 2021
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、動物由来成分を含まないヘム含有ポリマーを開発し、免疫賦活化剤としてワクチンアジュバントへの応用を目指す。マラリア原虫により生産される疎水性ヘムダイマー集合体であるヘモゾイン結晶がトール様受容体9（Toll like receptor-9: TLR9）のリガンド分子として機能することが報告されている(Cell Host & Microbe 7, 50-61, 2010)。申請者は、新規免疫活性化剤の開発とヘモゾインの免疫活性化機構の解明を目的として、ヘモゾインの構成最小単位であるヘミンを修飾した水溶性ヘム含有ポリマーの開発と評価を進めている(Int. J. Nanomedicine, 13, 4461-4472, 2018)。ヒトとマウスの免疫細胞を用いた評価で、開発した水溶性ヘム含有ポリマーは免疫活性化能を示す結果が得られており、今後ワクチンアジュバントとしての医薬応用が期待される。しかしながら、原料となるヘミンは動物血液から調製された物質であるため、ウィルス感染の危険性や宗教上理由から実用化に課題が残る。この問題を解決するためにスウェーデンLund大学のLeif Bulow教授との国際共同研究によりの植物により組換え生産したヘモグロビンならびに微生物が生産するヘミンを水溶性ヘム含有ポリマーの原料として用いることを目指す。本年度は、新型コロナウィルスの感染の広がりの影響で渡航ができなかった。そのため、豚血液由来の市販へミンを原料として、マラリア原虫においてヘムからヘモゾインの合成に関与しているヘム無毒化酵素（Hemozoin detoxification protein (HDP)）を用いたヘモゾインの酵素合成を実施した。酵素合成ヘモゾインを免疫細胞を用いてその機能を評価したところ、免疫活性化を誘導するサイトカイン類を誘導することが示された。

This study indicates that the animal origin component contains the development and use of immune activating agents. The molecular and functional properties of Toll like receptor-9: TLR9 are reported in Cell Host & Microbe 7, 50-61, 2010. Applicants have proposed new methods for the development of immunoactive agents and for the elucidation of immunoactive mechanisms for immunoactive agents (Int. J. Nanomedicine, 13, 4461-4472, 2018). The results of the evaluation and development of the immune function of the immune cells show that the immune function of the immune cells is expected to be improved in the future. The problem of animal blood modulation is that it is dangerous for infection and religious reasons. The problem is solved by Professor Leif Bulow of Lund University, who conducted an international joint study on the production of plant components and microorganisms. This year, the impact of new types of infection is on the navigation. The origin of the blood and the market of the dolphin are related to the synthesis of the raw materials and the use of Hemoin detoxification protein (HDP). This paper demonstrates the evaluation of the functions of enzyme synthesis enzymes used in immune cells and the induction of immune activity by enzyme synthesis enzymes.