がん骨転移放射線療法の新たな抗腫瘍効果・副作用マーカーの探索

寻找癌症骨转移放疗新的抗肿瘤作用和副作用标志物

• 批准号: 17KK0181
• 负责人: 門前 暁
• 金额: $ 9.9万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018 至 2023
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17KK0181/
• 关键词: がん骨転移; 放射線療法; 去勢抵抗性前立腺癌; 骨髄細胞; 骨芽細胞; アルファ線; トランスクリプトーム解析; 代謝産物; 核酸; 骨代謝; トランスクリプトーム; 骨芽細胞分化マーカー; 質量分析; 前立腺癌; 乳癌; 塩化ラジウム; 放射線内用療法; 骨髄抑制; バイオマーカー

がん骨転移への対策は、分子標的治療をはじめ多方面からその克服のための研究や治験が進められており、とりわけ放射線療法分野では、去勢抵抗性前立腺癌由来の骨転移がん対応として、アルファ線を利用した塩化ラジウムによる内用療法製剤が近年利用され始め、その効果に注目されている。この製剤は骨に集積する特徴を持ち、一定の疼痛緩和効果や延命効果が示されている一方、その抗腫瘍効果と副作用には個人差が顕著であることを先行文献や代表者の解析で明らかになり、特に内用療法の継続を決定する重要因子の一つとして知られる骨髄抑制の発症においては、生命予後に深く関係するものの、その予測方法や作用機序の詳細は未だ不明である。代表者はがん転移巣と造血組織が混在する骨髄微小環境において、アルファ線の物理化学特性が生物学的効果に複雑な影響を与えていると考え、2019年度末より、渡航先であるストックホルム大学・放射線防護研究センターにてマウス新鮮骨髄細胞モデルを用いたアルファ線照射実験を進め、代表者の所属する弘前大学を往来しながら、メタボローム及びトランスクリプトーム解析を進めた。新型コロナウィルスの感染拡大影響を受け、2020年度から今年度前半までは所属施設にて解析を進めていたが、今年度後半は追加実験を渡航して進め、以下の点の解析を進めた。①マウス骨髄細胞から分化誘導された骨芽細胞様細胞が、アルファ線に照射された際のメタボローム解析の再現性を取得した。②マウス骨髄細胞から分化誘導された骨芽細胞様細胞が、アルファ線に照射された際のトランスクリプトーム解析、とりわけマイクロRNA解析のためのサンプリングとマイクロアレイ解析を進めた。③細胞株モデルである前立腺がん細胞株及び骨芽細胞株においても、同様のアルファ線照射下サンプリングを進めた。

が ん bone is planning to move へ の policy は seaborne, molecular target therapy を は じ め various か ら そ の overcome の た め の research や cure 験 が into め ら れ て お り, と り わ け radiotherapy eset で は, castration resistance front adenocarcinoma origin の bone is planning to move が ん 応 seaborne と し て, ア ル フ ァ line を using し た salt chemical ラ ジ ウ ム に よ る with tonic が therapy system used in recent years in さ れ め, Youdaoplaceholder0 そ effect に attention されて る る. Tonic は bone に こ の system set product す る, 徴 を hold ち, certain の pain alleviation working fruit や life working fruit が shown さ れ て い る side, そ の resistance swollen sores unseen fruit と side effects に は individual difference が 顕 the で あ る こ と を leading representatives literature や の parsing で Ming ら か に な り, に with therapy within の 継 続 を decided す る important factor の つ と し て know ら れ る bone marrow inhibition の 発 disease に お い て は に after, life to deep く masato is す る も の の, そ の methods や function to test machine sequence の detailed は not だ unknown で あ る. Representatives は が ん planning move 巣 と hematopoietic tissue が mixed す る bone marrow tiny environment に お い て, ア ル フ ァ line の physical chemistry が biology services after fruit に 雑 な influence を and え て い る と え test, at the end of the 2019 annual よ り, tayouan で first あ る ス ト ッ ク ホ ル ム university, radiation protection research セ ン タ ー に て マ ウ ス fresh bone marrow cells モ デ ル を with い た Be ア ル フ ァ irradiation 験 を め, representatives の belongs す る hong former university を exchanges し な が ら, メ タ ボ ロ ー ム and び ト ラ ン ス ク リ プ ト ー ム parsing を into め た. New コ ロ ナ ウ ィ ル ス の infection company, big influence を け, 2020 annual か ら this year first half ま で は affiliated facilities に て parsing を into め て い た が, our second half は additional be 験 を tayouan し て in め, the following point の の analytic を into め た. 1) マ ウ ス bone marrow cells か ら induction さ れ た bone bud cells others が, ア ル フ ァ line に irradiation さ れ た interstate の メ タ ボ ロ ー ム parsing の reproducibility を obtain し た. (2) マ ウ ス bone marrow cells か ら induction さ れ た bone bud cells others が, ア ル フ ァ line に irradiation さ れ た interstate の ト ラ ン ス ク リ プ ト ー ム parsing, と り わ け マ イ ク ロ RNA parsing の た め の サ ン プ リ ン グ と マ イ ク ロ ア レ イ parsing を into め た. (3) cell lines モ デ ル で あ る front gland が ん cell lines and び bone cell lines に お い て も, with others in の ア ル フ ァ under irradiation サ ン プ リ ン グ を into め た.

项目成果

Serum miR-375-3p increase in mice exposed to a high dose of ionizing radiation.

暴露于高剂量电离辐射的小鼠中血清miR-375-3p增加。

• DOI: 10.1038/s41598-018-19763-7
• 发表时间: 2018-01-22
• 期刊: Scientific reports
• 影响因子: 4.6
• 作者: Chiba M;Monzen S;Iwaya C;Kashiwagi Y;Yamada S;Hosokawa Y;Mariya Y;Nakamura T;Wojcik A
• 通讯作者: Wojcik A

放射線抵抗性を示すHER2陽性乳癌患者の血清中Sphingomyelin関連代謝物の濃度変化の特徴.

抗放射HER2阳性乳腺癌患者血清鞘磷脂相关代谢物浓度变化特征

• 发表时间: 2019
• 作者: 門前 暁;多田羅 洋太;千葉 満;真里谷 靖.
• 通讯作者: 真里谷 靖.

肝のみに寡転移を有する再発がんに対するlocal consolidative radiotherapy.

仅针对肝脏寡转移的复发性癌症进行局部巩固放疗。

• 发表时间: 2020
• 作者: 真里谷靖;伊神 勲;松倉 弘明;山田 恭吾;門前 暁;Andrzej Wojcik;Lovisa Lundholm.
• 通讯作者: Lovisa Lundholm.

Screening for Biological Marker of Dose-optimization in Cancer Radiotherapy

癌症放射治疗剂量优化生物标志物的筛选

• DOI: 10.6009/jjrt.2018_jsrt_74.5.459
• 发表时间: 2018
• 期刊: Japanese Journal of Radiological Technology
• 作者: Ueno T;Monzen S;Chiba M;Morino Y;Hosokawa Y
• 通讯作者: Hosokawa Y

放射線被ばくした子ども期と大人期のマウスにおける血算成分と血清中microRNAの変化.

暴露于辐射的儿童和成年小鼠的全血细胞计数成分和血清 microRNA 的变化。

• 发表时间: 2020
• 作者: 千葉 満;松本佳奈;門前 暁;真里谷 靖.
• 通讯作者: 真里谷 靖.