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腎細胞がんに対するiPS細胞を用いた抗原特異的キラーT細胞再生治療法の開発

使用 iPS 细胞开发针对肾细胞癌的抗原特异性杀伤 T 细胞再生疗法

基本信息

批准号：
18J10676
负责人：
嘉島相輝
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-25 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J10676/
关键词：
T細胞 iPS細胞腎細胞癌

项目摘要

これまでの養子免疫療法は、血液がんに対しては一定の効果が報告されてきたものの、固形がんに対しては臨床応用へ結びついていなかった。その原因として、患者末梢血T細胞を体外で増殖させ投与する従来の自家移植法では、取り出したT細胞が既に疲弊してしまっている問題がある。また、健常人の免疫細胞を用いた他家移植法は、拒絶や移植片対宿主病が生じてしまう問題がある。申請者は、iPS細胞技術からT細胞を再生する新しい戦略で、固形がんに対する養子免疫療法の開発に取り組んだ。固形がんの中でも特に免疫原性が高い腎細胞癌を対象とし、腎癌細胞株をマウスの腎臓に移植した同所性ゼノグラフトモデルを作製し、その効果を検証した。また、細胞株だけでなく、患者由来腎癌のゼノグラフトモデルを用いることで、実臨床に近い条件で、iPS細胞から再生した抗原特異的T細胞療法の抗腫瘍効果を評価した。腫瘍の不均一性を保持する実際の患者がんから樹立した腫瘍モデルで、再生T細胞の治療効果を世界で初めて確認した意義は大きいと考えられる。申請者が引き続き研究を発展させることで、既存の抗がん剤治療や放射線治療、また分子標的薬治療で効果が得られなかった腎細胞癌に対して、iPS細胞から大量に再生したCTLを用いた新しい免疫細胞療法が開発できることを期待する。

The results of this immunotherapy are reported in the blood, in the solid state and in the clinical setting. The reason is that T cells from peripheral blood of patients are cultured in vitro and transplanted in vitro. However, T cells obtained from peripheral blood are exhausted. The use of healthy human immune cells in other transplant methods, rejection of transplant to host disease The applicant is interested in the development of adoptive immunotherapy based on iPS cell technology and T cell regeneration. The specific immunogenicity of the solid tumor is as high as that of renal cell carcinoma, and the homogeneity of the renal cell carcinoma cell line when transplanted into the kidney has been demonstrated. To evaluate the anti-tumor effect of iPS cell regeneration and antigen-specific T cell therapy under clinical conditions. The heterogeneity of tumors is maintained, and the results of treatment with regenerative T cells are first confirmed worldwide. The applicant is looking forward to the development of existing anti-cancer therapies, radiation therapy, and molecular target therapies for renal cell carcinoma, iPS cells, and CTL.