腎細胞癌における免疫チェックポイント阻害薬の治療効果を予測するバイオマーカー探索
生物标志物搜索预测免疫检查点抑制剂对肾细胞癌的治疗效果
基本信息
- 批准号:21K16750
- 负责人:
- 金额:$ 3万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究では、進行性腎細胞癌における診断時の病理標本と、免疫チェックポイント阻害薬の治療前後で継時採取した末梢血を用いて、免疫チェックポイント阻害薬不応性に関連する因子を探索した。当科で免疫チェックポイント阻害薬を行なった進行性腎細胞癌 51例を対象とし、stable deseaseの症例を除いて、奏効群(CR+PR)と非奏功群(PD)に分類した。病理標本からtissue microarray(TMA)を作成し、腫瘍浸潤免疫細胞の免疫染色を行った。また、治療前後の血漿についてLuminexを用いたmultiplex protein arrayを行い、両群で差のある因子を探索した。更に、血漿と同時に採取・保存された末梢血単核球(PBMC)を用いてflow cytometryによる免疫細胞の動態評価を行い、両群で差のある免疫細胞サブセットを探索した。結果として、TMA解析では非奏功群で腫瘍浸潤Foxp3+細胞の割合が有意に高かった。血漿タンパク解析では奏功群で免疫チェックポイント阻害薬治療2週後のeffector cytokineの有意な上昇を認めた。また、PBMC解析では非奏功群で同時点のTIM-3+CD8+細胞が有意に増加し、奏効群ではTIGIT+CD8+細胞が有意に減少していた。免疫チェックポイント治療前のTreg浸潤と治療2週後の疲弊CD8の割合は腎細胞癌の免疫チェックポイント治療非奏功を予測する可能性があり、血漿effector cytokineの上昇は奏功を予測する可能性があると考えられた。
This study explored the factors associated with the pathological changes in the diagnosis of progressive renal cell carcinoma and the immune system inhibitors taken before and after treatment. 51 cases of progressive renal cell carcinoma were classified into CR+PR and PD groups. Pathological tissue microarray (TMA) was prepared and immunostaining of tumor infiltrating immune cells was performed. Luminex before and after treatment is used in multiplex protein arrays, and the difference between Luminex and Luminex is explored. In addition, plasma and peripheral blood mononuclear cells (PBMC) were collected and stored simultaneously, and the dynamic evaluation of immune cells was explored by using flow cytometry. The results showed that TMA analysis showed that Foxp3 + cells in tumor infiltration were significantly higher than those in control group. The effect of cytosine on plasma immune response after 2 weeks of treatment The number of TIGIT-3+ CD8 + cells in PBMC analysis was intentionally increased while the number of TIGIT+ CD8 + cells in PBMC analysis was intentionally decreased. Pre-treatment Treg infiltration and 2 weeks post-treatment fatigue CD8 cleavage and renal cell carcinoma immunotherapy non-performance prediction possibility, plasma effector cytokine rise and performance prediction possibility.
项目成果
期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
新規癌患者由来マウスモデルを用いた 免疫チェックポイント阻害薬作用機構の網羅的解明と 治療効果予測バイオマーカーの開発
使用新型癌症患者衍生小鼠模型全面阐明免疫检查点抑制剂的作用机制并开发用于预测治疗效果的生物标志物
- DOI:
- 发表时间:2023
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:蘇武竜太;嘉島相輝;藤山信弘;武田将司;小林瑞貴;山本竜平;奈良健平;沼倉一幸;齋藤満;成田伸太郎;赤松秀輔;井上高光;小林恭;羽渕友則
- 通讯作者:羽渕友則
Exploring predictive biomarkers for the efficacy of immune checkpoint inhibitors in advanced renal cell carcinoma
探索免疫检查点抑制剂在晚期肾细胞癌中疗效的预测生物标志物
- DOI:
- 发表时间:2023
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Ryuta Sobu;Soki Kashima;Nobuhiro Fujiyama;Mizuki Kobayashi;Ryohei Yamamoto;Taketoshi Nara;Kazuyuki Numakura;Mitsuru Saito;Shintaro Narita;Takamitsu Inoue;Tomonori Habuchi
- 通讯作者:Tomonori Habuchi
腎癌に対する免疫チェックポイント阻害薬の 不応性機構の探索と新規治療標的の開発
免疫检查点抑制剂治疗肾癌无效机制的探索及新治疗靶点的开发
- DOI:
- 发表时间:2023
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Ryuta Sobu;Soki Kashima;Nobuhiro Fujiyama;Mizuki Kobayashi;Ryohei Yamamoto;Taketoshi Nara;Kazuyuki Numakura;Mitsuru Saito;Shintaro Narita;Takamitsu Inoue;Tomonori Habuchi;蘇武竜太,嘉島相輝,奈良健平,沼倉一幸,齋藤 満, 成田伸太郎,赤松秀輔,井上高光,小林 恭, 羽渕友則
- 通讯作者:蘇武竜太,嘉島相輝,奈良健平,沼倉一幸,齋藤 満, 成田伸太郎,赤松秀輔,井上高光,小林 恭, 羽渕友則
Exploration of predictive markers for the efficacy of immune checkpoint inhibitors in metastatic renal cell carcinoma
免疫检查点抑制剂治疗转移性肾细胞癌疗效的预测标志物探索
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:蘇武竜太;嘉島相輝;小林瑞貴;山本竜平;奈良健平;沼倉一幸;齋藤満;成田伸太郎;羽渕友則
- 通讯作者:羽渕友則
Identification of biomarkers and development of novel therapeutic targets to overcome resistance to immune checkpoint inhibitor in renal cell carcinoma
鉴定生物标志物并开发新的治疗靶点以克服肾细胞癌对免疫检查点抑制剂的耐药性
- DOI:
- 发表时间:2023
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Ryuta Sobu;Soki Kashima;Nobuhiro Fujiyama;Masashi Takeda;Mizuki Kobayashi;Ryohei Yamamoto;Taketoshi Nara;Kazuyuki Numakura;Mitsuru Saito;Shintaro Narita;Shusuke Akamatsu;Takamitsu Inoue;Takashi Kobayashi;Tomonori Habuchi
- 通讯作者:Tomonori Habuchi
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嘉島 相輝其他文献
Muse細胞と臨床応用
Muse细胞及临床应用
- DOI:
- 发表时间:
2020 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
萩本 裕樹;仲野 健三;八木 真太郎;松岡 由;藤本 正数;北村 貴明;小川 修;山﨑 俊成;嘉島 相輝;吉野 喬之;後藤 崇之;佐野 剛視;澤田 篤郎;赤松 秀輔;小林 恭;出沢 真理 - 通讯作者:
出沢 真理
Complete Remission of Metastatic Renal Cell Carcinoma with Invasion of the Duodenum and Pancreas after Treatment with Nivolumab Plus Ipilimumab Followed by Axitinib and Surgery : A Case Report
纳武单抗加伊匹单抗治疗后伴有阿西替尼和手术治疗的转移性肾细胞癌伴十二指肠和胰腺的完全缓解:病例报告
- DOI:
10.14989/actauroljap_67_5_197 - 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
萩本 裕樹;仲野 健三;八木 真太郎;松岡 由;藤本 正数;北村 貴明;小川 修;山﨑 俊成;嘉島 相輝;吉野 喬之;後藤 崇之;佐野 剛視;澤田 篤郎;赤松 秀輔;小林 恭 - 通讯作者:
小林 恭
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