腎細胞癌における免疫チェックポイント阻害薬の治療効果を予測するバイオマーカー探索

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本研究では、進行性腎細胞癌における診断時の病理標本と、免疫チェックポイント阻害薬の治療前後で継時採取した末梢血を用いて、免疫チェックポイント阻害薬不応性に関連する因子を探索した。当科で免疫チェックポイント阻害薬を行なった進行性腎細胞癌 51例を対象とし、stable deseaseの症例を除いて、奏効群（CR+PR）と非奏功群（PD）に分類した。病理標本からtissue microarray（TMA）を作成し、腫瘍浸潤免疫細胞の免疫染色を行った。また、治療前後の血漿についてLuminexを用いたmultiplex protein arrayを行い、両群で差のある因子を探索した。更に、血漿と同時に採取・保存された末梢血単核球（PBMC）を用いてflow cytometryによる免疫細胞の動態評価を行い、両群で差のある免疫細胞サブセットを探索した。結果として、TMA解析では非奏功群で腫瘍浸潤Foxp3+細胞の割合が有意に高かった。血漿タンパク解析では奏功群で免疫チェックポイント阻害薬治療2週後のeffector cytokineの有意な上昇を認めた。また、PBMC解析では非奏功群で同時点のTIM-3+CD8+細胞が有意に増加し、奏効群ではTIGIT+CD8+細胞が有意に減少していた。免疫チェックポイント治療前のTreg浸潤と治療2週後の疲弊CD8の割合は腎細胞癌の免疫チェックポイント治療非奏功を予測する可能性があり、血漿effector cytokineの上昇は奏功を予測する可能性があると考えられた。