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Modeling germ cell tumor with hiPSC.

使用 hiPSC 模拟生殖细胞肿瘤。

基本信息

批准号：
18J11557
负责人：
清水桜
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyoto University (2019)The University of Tokyo (2018)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-25 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

中枢神経系胚細胞腫は日本の思春期男児に好発し、ジャーミノーマがその62％を占める。ジャーミノーマの60%にKITシグナル経路の変異を認め、ゲノムワイドな低メチル化を示し、発生過程の生殖細胞（ゴノサイト）に類似している。そこで、KIT変異をもつ始原生殖細胞(PGC)あるいはゴノサイトがジャーミノーマの起源となる、という仮説を立て、本研究を開始した。まず、KIT変異iPS細胞を樹立し、これを発生初期のPGC様細胞(PGCLC)へ誘導することに成功した。またこれらの細胞で変異KITが活性型であることを確認し、胚細胞腫モデル作成の基盤を完成させた。さらに得られたPGCLCsを、先行文献の手法を用いてマウス胎児生殖巣体細胞と77日間共培養することによりゴノサイト類似細胞（ゴノサイト様細胞）へ分化させた結果、生殖細胞発生過程に重要な遺伝子群において、ジャーミノーマと同程度の遺伝子発現値を示すことがわかった。ジャーミノーマとゴノサイト様細胞間で変動の大きな遺伝子群を抽出したところ、免疫反応に特徴的な遺伝子群が抽出され、ジャーミノーマでのリンパ球浸潤を反映している結果と考察された。そこでこれらを除去し、2群間の発現変動遺伝子を再確認すると、ジャーミノーマではthyrosin kinaseに関する遺伝子がup regulateされており、ゴノサイト様細胞では細胞周期関連の遺伝子がup regulateされていた。また、KIT変異株と親株では明らかな発現差を認めなかった。以上の結果より、ジャーミノーマとゴノサイト様細胞の比較解析では増殖因子および細胞周期関連遺伝子に発現差が認められ、これらが腫瘍化に関与している可能性が示唆された。また、KIT変異のみでは腫瘍化に至らない可能性が高く、追加の合併変異やメチル化変化が必要であることが考えられ、全ゲノム解析やメチル化解析を追加していく予定である。

The central nervous system blastoma is 62% of Japanese puberty men's tumors.ジャーミノーマの60%にKITシグナル経路の変differentをcognitionめ、ゲノムワイドThe germ cell (ゴノサイト) in the process of nasopharyngeal transformation is similar to している.そこで、KIT変differentをもつPrimordial germ cell(PGC)あるいはゴノサイトThe origin of the がジャーミノーマのとなる, the という仮说を立て, and the start of this research. The establishment of iPS cells using KIT transgenes and the induction of early stage PGC cells (PGCLC) were successfully achieved. The active type of the またこれらのKIT is confirmed, and the embryonic cell swollen モデル is created and the base plate is completed.さらに得られたPGCLCsを、The technique of the previous literature is used いてマウスuterine birth Colonial cells and 77-day co-cultured cells The result of the differentiation of human cells and the process of germ cell development are important and the remaining subgroups areおいて、ジャーミノーマとThe same degree of の伝子発appearsをshowすことがわかった.ジャーミノーマとゴノサイト様で変の大きな伝子组を出したところ、immune reaction に特徴的な缝子群が出され、ジャーミノーマでのリンパball infiltration を Reflect the results of the しているとinvestigation された.そこでこれらを Removed し、2 groups of の発appears to move the remaining 伝子をReconfirm すると、ジャーミノーマではthyrosin kinaseに关する伝子がup regulate the cell cycle and regulate the cell cycle.また, KIT is a different strain and a parent strain. Comparative analysis of the above results of より and ジャーミノーマとゴノサイト様 cells and では proliferative factor および cells The cyclical correlation between the current difference and the likelihood of change and the possibility of cyclical correlation are the same.また、KIT 変different のみでは swollen and ulcerated に to らない possibility is high く、Additional merging 変different やメチル化変It is necessary to change the necessary test, and it is necessary to change the test, and it is necessary to change the test, and the full test is required.