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Role of microglia on chronic pain accompanied by neural circuit reorganization

小胶质细胞在伴有神经回路重组的慢性疼痛中的作用

基本信息

批准号：
18J11834
负责人：
平賀慎一郎
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-25 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、これまでに中枢性脳卒中後疼痛（central post-stroke pain; CPSP）モデルマウスを用いて、実験1）ミクログリアの除去により痛覚回路からの側枝形成が抑制されることを明らかにし、実験2）ミクログリア及び側枝形成に関連する候補遺伝子を同定した。そこで、平成31年度では、実験1-α）痛覚回路再編と疼痛関連行動の関係性を検証すると共に、実験3）上記の候補遺伝子の中からミクログリアに発現する遺伝子に着目し、その役割を解析した。実験1-α）においては、皮質体性感覚野（S1）第4層（L4）で認められる再編した痛覚回路特異的にinhibitory DREADD receptorを発現させるために、S1へAAV-retro-Cre、視床後核へinhibitory DREADD receptorを注入する実験を行なったが、Cre依存的なinhibitory DREADD receptorの発現効率が低く、行動実験を実施するに至らなかった。そのため、現在では、痛覚回路の起始核（視床ニューロン）とS1L4ニューロンへそれぞれinhibitory DREADD receptorを発現させ、痛覚回路の視床ニューロン及びS1L4ニューロンが疼痛関連行動に及ぼす影響を検証中である。これらニューロンのCPSP病態下における機能を、定常状態と比較することで、CPSP発症における回路再編のエビデンスを間接的に証明し得ると考えている。

In this study, we investigated the effects of central post-stroke pain (CPSP) on collateral formation in patients with CPSP, including: 1) inhibition of collateral formation in the pain circuit; 2) identification of candidate genes associated with collateral formation in patients with CPSP. 1-α) Pain circuit reprogramming and pain-related behavior correlation analysis; 3) The candidate genes listed above are identified and analyzed. The expression rate of CRE dependent inhibitory DREADD receptor is low, and the expression rate of CRE dependent inhibitory DREADD receptor is low. The initial nucleus of the pain circuit (visible-bed nucleus) and S1L4 (visible-bed nucleus) contain inhibitory DREADD receptor, and the visible-bed nucleus and S1L4 (visible-bed nucleus) of the pain circuit affect pain-related actions. The CPSP function under pathological condition, steady state, comparison, CPSP pathological condition, loop reprogramming, indirect proof, etc.