Astrocyte-dependent mechanism of persistent pathology of central post-stroke pain

中枢性中风后疼痛持续病理的星形胶质细胞依赖性机制

• 批准号: 21K17491
• 负责人: 平賀 慎一郎
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17491/
• 关键词: アストロサイト; GFAP; ACSA2; 疼痛維持機構; 脳卒中後疼痛; 異所的神経活動

脳卒中後疼痛の発症および維持における詳細な分子機構は、未だに不明である。治療効果が高く、副作用の少ない治療薬を開発するためには、脳卒中後疼痛の発症および維持する新たな分子メカニズムを明らかにする必要がある。本研究では、脳卒中後疼痛の病態を維持するアストロサイト依存的機構の解明を目的とし、これまで実験を進めた結果、3つの成果を得た。一つ目は、視床出血7日後の感覚野において、GFAP/ACSA2陽性アストロサイトが増加すること、二つ目は、感覚野第2-4層における成体アストロサイトマーカー遺伝子の発現が出血直後一過性に減少し、その後増加することを明らかにした。GFAPは発達期においても発現することから、視床出血直後ではアストロサイトが未成熟状態を再獲得している可能性が考えられる。そして、三つ目は、疼痛発症後（視床出血7日以降）において、アストロサイトの活性化に関わるシグナルの阻害により、疼痛を緩和することである。本結果は、我々が以前報告した「疼痛発症後にミクログリアを除去しても、疼痛緩和を効果を示さなかった」結果と異なり、アストロサイトが脳卒中後疼痛の病態を直接維持する可能性を示唆している。今後は、脳卒中後疼痛の病態における特定の感覚野アストロサイトを同定し、それらアストロサイトを制御する分子機構を解析することで、脳卒中後疼痛の新規創薬ターゲットとなる画期的疼痛治療薬の開発につながることが期待される。

The pain symptoms after stroke were maintained by the molecular mechanism, but not by unknown symptoms. The effect of treatment is high, and there are fewer side effects. After treatment, the pain symptoms after stroke and the pain symptoms after stroke can be maintained. In this study, the institutions that maintain the state of post-stroke pain, explain the purpose of the study, improve the results, and achieve good results in 3 years. After 7 days of bleeding in the bed, you can feel the pain in the field after 7 days of bleeding, the symptoms in the GFAP/ACSA2, the second, the second and the second. During the GFAP period, you will find that you are suffering from severe diarrhea and bleeding in your bed. You may have a chance of getting an immature condition. Pain, pain and pain. This result, we have previously reported that the possibility of directly maintaining the symptoms of pain after stroke has been indicated by the removal of pain, pain and pain after stroke. In the future, the state of pain after stroke and post-stroke pain will be affected in the future. In the future, the state of pain after stroke and post-stroke pain will not be affected in the future. In the future, the state of pain after stroke and post-stroke pain has been analyzed by the molecular mechanism for the treatment of post-stroke pain and post-stroke pain after stroke.