近視性黄斑症に関連する遺伝子の解明

近视黄斑病相关基因的阐明

• 批准号: 18J12545
• 负责人: 細田 祥勝
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J12545/
• 关键词: KCNMA1; GJD2; 近視性黄斑症; 中心性漿液性脈絡網膜症; TNFRSF10A; GATA5; 遺伝子; 眼科; 近視

研究者らは、今年度は国際研究グループであるCREAM(Consortium for Refractive Error and Myopia)と近視性黄斑症に関してメタ解析を行った。既報の50以上の近視関連遺伝子について検討を行い、近視関連遺伝子としてもよく知られているKCNMA1とGJD2が、近視発症のみならず近視性黄斑症の発症にも寄与していることを特定した。この結果はアジア人のみならず、白人でも再現性を確認した。以上の結果について、本年度に英文誌に受理された。上記と並行して、前年度の申請書で述べたように、Watsonとゲノムワイド関連解析の組み合わせにより、他の眼他因子疾患の関連遺伝子解明を試みた。角膜厚に関連する遺伝子を解析しWatsonと組み合わせることにより、円錐角膜感受性遺伝子の特定を試みた結果、STON2とSMAD3という２つの遺伝子を円錐角膜感受性遺伝子として特定した。上記の結果は現在英文誌に投稿中である。また前年度に、中心性漿液性脈絡網膜症感受性遺伝子を報告したが、今年度はさらなる遺伝的背景の解明を試みた。ゲノムワイド関連解析研究において、TNFRSF10AとGATA5近傍の遺伝子領域が中心性漿液性脈絡網膜症の発症に強く関与することを明らかにし、この結果は他人種（ヨーロッパ人）でも再現性が確認された。TNFRSF10Aはこれまで加齢黄斑変性感受性遺伝子と考えられてきたが、本研究によりむしろ中心性漿液性脈絡網膜症感受性遺伝子であることが示唆された。これらの結果は、本年度に英文誌に受理された。

今年，研究人员对国际研究小组乳霜（屈光误差和近视联盟）和近视刺激进行了荟萃分析。我们研究了先前报道的50多个与近视相关的基因，并确定众所周知的KCNMA1和GJD2不仅对近视相关的发作，而且对近视 - 促肌瘤的发作也有贡献。这一结果证实了不仅在亚洲人之间而且在白人之间的可重复性。上述结果今年被接受为英语杂志。如上一年的应用中所述，我们试图通过结合Watson和全基因组关联分析来阐明其他眼和其他因素疾病的相关基因。通过分析与角膜厚度相关的基因并将其与沃森（Watson）结合，我们试图鉴定圆锥角膜易感基因，因此，我们将两个基因ston2和smad3鉴定为角膜粘膜易感基因。以上结果目前已提交给英语期刊。在上一年，我们还报告了一个中央浆液性绒毛膜病敏感性基因，但今年我们试图进一步阐明遗传背景。在一项全基因组关联分析研究中，我们发现TNFRSF10A和GATA5附近的基因区域强烈参与了中央浆液性脉络膜炎的发展，并且结果证实了其他人（欧洲人）的可重复性。 TNFRSF10A被认为是与年龄相关的黄斑变性的易感基因，但这项研究表明，它是中枢浆液性脉络膜炎的易感基因。这些结果在今年的英语期刊中被接受。

项目成果

Genetic variants linked to myopic macular degeneration in persons with high myopia: CREAM Consortium

• DOI: 10.1371/journal.pone.0220143
• 发表时间: 2019-08
• 期刊: PLoS ONE
• 影响因子: 3.7
• 作者: Yee-Ling Wong;P. Hysi;G. Cheung;M. Tedja;Q. Hoang;S. Tompson;Kristina N. Whisenhunt;V. Verhoeven;Wanting Zhao;Moritz Hess;C. Wong;A. Kifley;Yoshikatsu Hosoda;A. Haarman;Susanne Hopf;P. Laspas;S. Sensaki;X. Sim;M. Miyake;A. Tsujikawa;E. Lamoureux;K. Ohno-Matsui;S. Nickels;P. Mitchell;T. Wong;Jie-Jin Wang;C. Hammond;V. Barathi;Ching-Yu Cheng;K. Yamashiro;T. Young;C. Klaver;S. Saw

Predictive Genes for the Prognosis of Central Serous Chorioretinopathy

• DOI: 10.1016/j.oret.2019.05.025
• 发表时间: 2019-11-01
• 期刊: OPHTHALMOLOGY RETINA
• 影响因子: 4.5
• 作者: Hosoda, Yoshikatsu;Yamashiro, Kenji;Tsujikawa, Akitaka
• 通讯作者: Tsujikawa, Akitaka

Genome-wide association analyses identify two susceptibility loci for pachychoroid disease central serous chorioretinopathy

• DOI: 10.1038/s42003-019-0712-z
• 发表时间: 2019-12-12
• 期刊: COMMUNICATIONS BIOLOGY
• 影响因子: 5.9
• 作者: Hosoda, Yoshikatsu;Miyake, Masahiro;Tsujikawa, Akitaka
• 通讯作者: Tsujikawa, Akitaka