新規な構造転移型脂質デバイスの設計

一种新型结构过渡型脂质装置的设计

• 批准号: 18J13337
• 负责人: 坂本 和歌子
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J13337/
• 关键词: 膜融合ペプチド; カチオン性くし型共重合体; 脂質膜; ドラッグデリバリーシステム

核酸やペプチドなどの高分子医薬は細胞内で効果を発現するものが多く、効果的な細胞内輸送システムが不可欠である。脂質膜を不安定化させるツールとして、E5ペプチドが知られている。 E5は酸性条件で両親媒性ヘリックスに構造転移し、膜融合・膜破壊能を発現する。しかし、E5が示す疎水性の高さは、凝集に伴って活性の低下を引き起こすという問題があった。そこで既に、カチオン性主鎖に親水性側鎖を有するカチオン性くし型共重合体がE5に対する人工分子シャペロンとして有用であると明らかにしてきた。具体的には、ポリアリルアミン-graft-デキストランがE5と可溶な複合体を形成し、酸性条件だけでなく中性条件でさえもE5の構造転移を誘起し、膜破壊能を顕著に高めることを報告してきた。本研究課題は、pH応答性くし型共重合体と膜融合ペプチドの複合体を設計し、これをリポソームに搭載することで、自律的にリポソーム-細胞間の膜融合を制御可能な構造転移型脂質デバイスの創製を目指すものである。本年度の研究内容としては当初の研究計画とは異なり、ペプチドに対するシャペロン活性を持つくし型共重合体を細胞膜へ固定化し、その活性を評価した。ステアリル基導入くし型共重合体は細胞膜に比較的安定して存在し、ペプチドをその膜上で特異的に活性化可能であると明らかになった。これらの知見は、当初計画されていたリポソーム-細胞間の膜融合の制御だけでなく、標的細胞内への薬剤輸送や細胞死のプログラミングにおいても有用であると期待される。

The nucleic acid is very sensitive to the high molecular weight medicine. The results show that there are many diseases in the cells, and the intracellular delivery of the fruit is not owed. The lipid membrane was unstable and E5 was known to be unstable. E5 "acid condition", "medium", "medium", "transfer", "fusion" of the membrane can be seen. The high concentration of water, the low activity of agglutination and the low activity of agglutination lead to the problem of high water quality and low activity. There are two types of coconjugates, E5, artificial molecules, artificial molecules, useful molecules, and so on. Specific temperature, temperature In this study, we designed the design of the membrane fusion complex, the pH responsive membrane fusion complex, the self-regulated intercellular membrane fusion and the self-regulated lipid membrane fusion system. This year, the contents of the study were divided into two parts: the research program, the cell membrane immobilization, the activity, the activity, the cell membrane immobilization and the activity. In this study, we introduced the diazepam and the activation of the cell membrane of the eukaryotic cell. In the first place, it was planned to use the fusion of intercellular membrane to control the control of cell death, and the intracellular membrane fusion system was used to control cell death.

项目成果

カチオン性くし型共重合体・膜活性化ペプチド複合体が細胞膜に与える効果

阳离子梳型共聚物/膜激活肽复合物对细胞膜的影响

• 发表时间: 2018
• 作者: W. Sakamoto;N. Shimada;A. Maruyama;坂本 和歌子・増田 造・嶋田 直彦・丸山 厚;坂本 和歌子・落合 拓郎・嶋田 直彦・丸山 厚
• 通讯作者: 坂本 和歌子・落合 拓郎・嶋田 直彦・丸山 厚

合成高分子/膜融合ペプチド複合体による生体膜活性化機構の解析

合成聚合物/膜融合肽复合物分析生物膜激活机制

• 发表时间: 2018
• 作者: W. Sakamoto;N. Shimada;A. Maruyama;坂本 和歌子・増田 造・嶋田 直彦・丸山 厚
• 通讯作者: 坂本 和歌子・増田 造・嶋田 直彦・丸山 厚

Cationic comb-type copolymers act as chaperones of a membrane fusogenic peptide

阳离子梳型共聚物作为膜融合肽的伴侣

• 发表时间: 2019
• 作者: W. Sakamoto;N. Shimada;A. Maruyama
• 通讯作者: A. Maruyama

Cationic Copolymers Act As Chaperones of a Membrane-Active Peptide: Influence on Membrane Selectivity

阳离子共聚物作为膜活性肽的伴侣：对膜选择性的影响

• DOI: 10.1021/acsbiomaterials.8b01582
• 发表时间: 2019
• 期刊: ACS Biomaterials Science & Engineering
• 影响因子: 5.8
• 作者: Sakamoto Wakako;Masuda Tsukuru;Ochiai Takuro;Shimada Naohiko;Maruyama Atsushi
• 通讯作者: Maruyama Atsushi

Chaperone effect of cationic comb-type copolymers for a membrane fusogenic peptide

阳离子梳型共聚物对膜融合肽的伴侣效应

• 发表时间: 2019
• 作者: W. Sakamoto;N. Shimada;A. Maruyama
• 通讯作者: A. Maruyama