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血管新生に着目した虚血性疾患の新規治療法開発

以血管生成为重点的缺血性疾病新治疗方法的开发

基本信息

批准号：
18J14323
负责人：
堀上大貴
金额：
$ 1.22万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-25 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、急性肺障害におけるリポカリン型プロスタグランジンD合成酵素（L-PGDS）の役割とその機構の検討を目的として、研究を行った。L-PGDSはプロスタグランジンD2（PGD2）を産生する（賛成活性中心：C65）だけでなく、βバレル構造を持つことで疎水性低分子を運搬する作用も持つ。今回は塩酸投与による急性肺障害モデルを作成し、野生型マウスとL-PGDSの遺伝子欠損マウス、L-PGDSのPGD2産生活性中心を点変異マウスで比較した。野生型マウスへの塩酸投与は、肺出血と呼吸機能低下を引き起こす。L-PGDSの遺伝子欠損、もしくPGD2産生活性中心の遺伝的点変異はこれらの症状を悪化させた。この悪化は、L-PGDS遺伝子欠損群で顕著だった。さらに、L-PGDSはPGD2の産生活性を介さずにムチン産生と好中球浸潤を抑制した。以上の研究により、L-PGDSは急性肺障害を改善することが明らかになった。その中で、L-PGDSはPGD2産生を介して浮腫形成を抑制するとともに、PGD2産生を介さずにムチン産生や好中球浸潤を抑制することが明らかになった。本研究では、急性肺障害におけるL-PGDSの役割とその機構の検討を目的として、研究を行った。

In this study, the purpose of this study was to study the purpose of this study. The purpose of this study is to study the purpose of this study. The purpose of this study is to study the purpose of this study. The purpose of this study is to study the purpose of this study. The purpose of this study is to study the purpose of this study. The purpose of this study is to study the purpose of this study. L-PGDS, D2 (PGD2), D2 (C65), c65, c65, c65. This time, the acid injection was compared with that of the acute lung injury, the wild type, the L-PGDS, the L-PGDS, the active center, the active center, the active center. In the wild type, acid injection and pulmonary hemorrhage ventilator can induce diarrhea. The symptoms of L-PGDS syndrome are not good enough, while those of the active center of the PGD2 are abnormal. When you change your mind, you don't know what you want, and L-PGDS you don't know what to do. L-PGDS, PGD2, and bioactivity were introduced. The ball was immersed in the medium and inhibited. The above studies, L-PGDS, acute lung injury, improvement of lung injury, and prevention of lung injury. In the middle, L-PGDS PGD2, the float forms the inhibition, the PGD2, the medium, the better, the better. In this study, the purpose of this study is to conduct a study on the purpose of the study, the purpose of this study, the purpose of this study, the purpose of the study, the purpose of this study is to study the clinical practice of L-PGDS.