血管新生に着目した虚血性疾患の新規治療法開発

以血管生成为重点的缺血性疾病新治疗方法的开发

• 批准号: 18J14323
• 负责人: 堀上 大貴
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J14323/
• 关键词: 急性肺障害; 血管透過性; 血管内皮細胞; リポカリン型プロスタグランジンD合成酵素; プロスタグランジンD2; 肺胞上皮細胞

本研究では、急性肺障害におけるリポカリン型プロスタグランジンD合成酵素（L-PGDS）の役割とその機構の検討を目的として、研究を行った。L-PGDSはプロスタグランジンD2（PGD2）を産生する（賛成活性中心：C65）だけでなく、βバレル構造を持つことで疎水性低分子を運搬する作用も持つ。今回は塩酸投与による急性肺障害モデルを作成し、野生型マウスとL-PGDSの遺伝子欠損マウス、L-PGDSのPGD2産生活性中心を点変異マウスで比較した。野生型マウスへの塩酸投与は、肺出血と呼吸機能低下を引き起こす。L-PGDSの遺伝子欠損、もしくPGD2産生活性中心の遺伝的点変異はこれらの症状を悪化させた。この悪化は、L-PGDS遺伝子欠損群で顕著だった。さらに、L-PGDSはPGD2の産生活性を介さずにムチン産生と好中球浸潤を抑制した。以上の研究により、L-PGDSは急性肺障害を改善することが明らかになった。その中で、L-PGDSはPGD2産生を介して浮腫形成を抑制するとともに、PGD2産生を介さずにムチン産生や好中球浸潤を抑制することが明らかになった。本研究では、急性肺障害におけるL-PGDSの役割とその機構の検討を目的として、研究を行った。

The aim of this study was to investigate the mechanism of L-PGDS in acute lung injury. L-PGDS has a high molecular weight (PGD2) and a low molecular weight (PGD2). In the present study, we compared the effects of acid on the production of PGD 2, L-PGDS, and L-PGDS on the production of PGD2. Wild-type cancer is associated with pulmonary hemorrhage and respiratory dysfunction. L-PGDS gene deficiency, PGD2 production active center gene point difference, the symptoms of transformation The L-PGDS gene is not damaged. In addition, L-PGDS can inhibit the production of PGD2, which can inhibit the production of PGD2 and the infiltration of PGD 2. The above studies show that L-PGDS improves acute lung injury. L-PGDS can inhibit the formation of PGD2 and inhibit the infiltration of PGD2. The purpose of this study is to investigate the mechanism of acute lung injury.

项目成果

L-PGDS-derived PGD2 attenuated acute lung injury by protecting endothelial cells

L-PGDS 衍生的 PGD2 通过保护内皮细胞减轻急性肺损伤

• 发表时间: 2018
• 作者: Horikami D;Naoki T;Kobayashi K;Omori K;Nakamura T;Aritake K;Murata T.
• 通讯作者: Murata T.

急性肺障害におけるL-PGDSの役割解明

阐明 L-PGDS 在急性肺损伤中的作用

• 发表时间: 2019
• 作者: 堀上大貴;遠矢直樹;小林幸司;大森啓介;永田奈々恵;村田幸久
• 通讯作者: 村田幸久

L-PGDS-derived PGD2 attenuates acute lung injury by enhancing endothelial barrier formation

• DOI: 10.1002/path.5253
• 发表时间: 2019-07-01
• 期刊: JOURNAL OF PATHOLOGY
• 影响因子: 7.3
• 作者: Horikami, Daiki;Toya, Naoki;Murata, Takahisa
• 通讯作者: Murata, Takahisa

急性肺障害におけるリポカリン型プロスタグランジンD合成酵素の役割解明

阐明脂质运载蛋白型前列腺素 D 合酶在急性肺损伤中的作用

• 发表时间: 2019
• 作者: 堀上大貴;遠矢直樹;小林幸司;大森啓介;永田奈々恵;村田幸久
• 通讯作者: 村田幸久

The anti-inflammatory role of L-PGDS (β-trace) on acute lung injury

L-PGDS（β-trace）对急性肺损伤的抗炎作用

• 发表时间: 2019
• 作者: Horikami D;Toya N;Kobayashi K;Omori K;Nagae N;Murata T
• 通讯作者: Murata T