肺がんにおけるｘＣＴ依存的アミノ酸輸送を介した足場非依存性増殖能の獲得メカニズム

肺癌中通过xCT依赖的氨基酸转运获得不依赖贴壁的生长能力的机制

• 批准号: 18J14396
• 负责人: 推名 健太郎
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J14396/
• 关键词: xCT; 肺がん; 代謝; がん幹細胞

本年度においては基礎研究はもとよりリキッドバイオプシー検体の解析、ドラッグデリバリーシステム化薬剤の薬効評価等いくつもの共同研究に携わり、2019度のみでも2本の論文への貢献（Cancer Sci, 2019, Cancer Sci, 2019）、さらに一本のeditorialの執筆を行った（Changhai Chest, 2019）。xCT阻害に対して感受性の低い癌細胞の代謝変化メカニズムを見出し、その阻害剤も同定しており今後の臨床応用が期待されています。更に本特別研究員として支援を受ける中で自身のプロジェクトにも一貫して取り組み、肺がんの中でも特に悪性度及び予後の悪い小細胞肺がんのheterognenityに着目した研究を行った。SCLCは近年、ASCL1、NeuroD1、YAP1、POU2F3の発現の違いにより、神経内分泌性SCLC(NE)と非神経内分泌性SCLC(non-NE)を含む分子サブタイプに分類される。ASCL1とNEUROD1はNEの分化に必須の転写因子として知られているが、YAP1とPOU2F3はSCLC細胞のnon-NE表現型に寄与する。in silicoの解析においてxCT発現とフェロトーシス感受性の逆相関を見出した。細胞株にxCTを遺伝子導入することでxCTがフェロトーシス感受性のマーカーになることを確認した。次に、xCT阻害剤SSZはこれらの細胞株の増殖を抑制する効果が高いことが明らかにし、xCTを標的とした治療がSCLCに有効である可能性を見出した。このSCLCにおけるxCT発現がYAP及びneuroendocrine differentiationによって変化することを見出し、現在論文投稿となる。

This year's research includes basic research, joint research, and contributions to 2 papers in 2019 (Cancer Sci, 2019, Cancer Sci, 2019), and the writing of an editorial (Changhai Chest, 2019). XCT inhibition of metabolic changes in susceptible low cancer cells has been demonstrated, and the inhibition agent is expected to be used in the future. In addition, this special researcher supports the research on the heterogeneity of small cell lung in the middle of the study. SCLC has been classified as ASCL1, NeuroD1, YAP1, POU2F3, neuroendocrine SCLC(NE) and nonneuroendocrine SCLC(non-NE). ASCL1 and NEUROD1 are essential factors for NE differentiation, and YAP1 and POU2F3 are essential factors for SCLC non-NE phenotype. The inverse correlation between sensitivity and XCT discovery in silico analysis was found. Cell line xCT gene introduction and identification of susceptibility In addition, the XCT inhibitor SSZ can inhibit the proliferation of SCLC cells, and the XCT inhibitor SSZ can inhibit the proliferation of SCLC cells. The SCLC was developed by XCT, and YAP and neuroendocrine differentiation were developed by XCT.

项目成果

xCT expression confers cancer stem-like properties in SCLC cells

xCT 表达赋予 SCLC 细胞癌症干细胞样特性

• 发表时间: 2019
• 作者: 推名 健太郎;山崎 淳太郎;大槻 雄士;平田 雄紀;岡崎 章悟;土橋 賢司;サンペトラ オルテア;光石 陽一郎;高橋 史行;高橋 和久;佐谷 秀行;永野 修
• 通讯作者: 永野 修

Clinical features of squamous cell lung cancer with anaplastic lymphoma kinase (ALK)-rearrangement: a retrospective analysis and review.

• DOI: 10.18632/oncotarget.25257
• 发表时间: 2018-05-08
• 期刊: Oncotarget
• 作者: Watanabe J;Togo S;Sumiyoshi I;Namba Y;Suina K;Mizuno T;Kadoya K;Motomura H;Iwai M;Nagaoka T;Sasaki S;Hayashi T;Uekusa T;Abe K;Urata Y;Sakurai F;Mizuguchi H;Kato S;Takahashi K
• 通讯作者: Takahashi K

SLC7A11 expression confers cancer stem-like properties in small cell lung cancer cells.

SLC7A11 表达赋予小细胞肺癌细胞类似癌症干细胞的特性。

• 发表时间: 2019
• 作者: Shohei Kamenori;Kentaro Suina;Juntaro Yamasaki;Subaru Shintani;Yuji Otsuki;Yuki Hirata;Shogo Okazaki;Kenji Tsuchihashi,Oltea Sampetrean;Yoichiro Mitsuishi;Fumiyuki Takahashi;Kazuhisa Takahashi;Hideyuki Saya;Osamu Nagano
• 通讯作者: Osamu Nagano

Evidence for treatment with anti-PD-1 antibody for thymic cancer: how to identify patients most likely to benefit

使用抗 PD-1 抗体治疗胸腺癌的证据：如何识别最有可能受益的患者

• DOI: 10.21037/shc.2019.10.02
• 发表时间: 2019
• 期刊: Shanghai Chest
• 作者: Suina Kentaro;Shukuya Takehito
• 通讯作者: Shukuya Takehito