权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

新規疾患モデル作製に向けたボトムアップ老化血管構築法の確立

建立自下而上的衰老血管构建方法，创建新的疾病模型

基本信息

批准号：
18J14488
负责人：
薄葉亮
金额：
$ 1.22万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-25 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、三次元微小血管構造を利用して、老化血管モデルにつながる培養系の構築、特定遺伝子の血管内皮機能へ与える効果を評価可能なモデルとしての概念実証を目的とした。微小血管モデル構築のために、マイクロ加工技術と細胞培養技術を組み合わせて組織工学的に微小血管構造を作製した。微小血管は、ヒト血管内皮細胞の単層から成り、コラーゲンゲル内に位置している。本研究では、性質を変化させた血管内皮細胞を用いて微小血管構造を作製し、目的の疾患モデル血管となるよう検証した。また、本三次元微小血管モデルは、共培養の自由度が高いことから、コラーゲンゲル内に線維芽細胞を共培養することに成功した。病的な血管に特徴的な分子として、血管内皮細胞に発現し、血管炎症や血管新生に関与すると報告されているEpidermal Growth Factor-Like domain 7 （EGFL7）に着目して、開発した微小血管モデルにてその機能を評価した。血管内皮成長因子により血管新生を誘導すると、 EGFL7発現抑制群においては血管新生が抑制された。さらに、EGFL7発現抑制群では、血管透過性が亢進し、免疫細胞の接着数が増加することを観察した。そこで、血管内皮の接着結合や機能に関わる血管内皮カドヘリン（VEカドヘリン）を調べると、EGFL7発現抑制群ではVEカドヘリンの発現パターンの乱れおよびリン酸化阻害が確認された。これらの結果より、EGFL7の発現抑制により血管内皮の恒常性が乱れることを見出し、EGFL7が接着分子の機能発現に重要なチロシン残基のリン酸化に関与することを明らかにした。今回の研究で開発したモデルおよび発見した知見は原著論文にて発表し、日経産業新聞にて紹介された。

The purpose of this study is to evaluate the potential of using three-dimensional microvascular structures, the construction of culture systems, and the effects of vascular endothelial function on specific genes. Microvascular construction, cell culture technology, tissue engineering, microvascular construction The microvascular endothelial cells are located in the middle of each layer. The purpose of this study is to investigate the effects of vascular endothelial cells on vascular diseases. The degree of freedom of co-culture of microvascular cells in this three-dimensional space is high, and the co-culture of microvascular cells in this space is successful. Molecular characterization of vascular disease, development of vascular endothelial cells, vascular inflammation and angiogenesis are reported in the Epidermal Growth Factor-Like domain 7 (EGFL7), which is responsible for evaluating the function of microvascular disease. Vascular endothelial growth factor induces angiogenesis, and EGFL7 inhibits angiogenesis. In addition, EGFL7 showed inhibition, increased vascular permeability, and increased numbers of immune cells. EGFL7 expression inhibition group was identified as VE expression inhibition group, which is related to vascular endothelial cell adhesion and function. These results indicate that EGFL7 is important for the functional development of vascular endothelial cells and is involved in the regulation of endothelial cell protein. This paper is published in the Journal of Industry News.