統合失調症病態におけるVGFの役割に関する研究

VGF在精神分裂症病理中的作用研究

• 批准号: 18J14970
• 负责人: 溝口 貴洋
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Gifu Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J14970/
• 关键词: VGF; 統合失調症; 神経発達; 小脳

VGF過剰発現マウスを用いて、形態学的な観察が容易な脳器官である小脳の神経発達を検討した。これまでの検討から、成体期および発達期のVGF過剰発現マウスにおいて小脳顆粒細胞の低形成が認められた。本検討では、VGF過剰発現マウスの小脳顆粒細胞の低形成が起きたメカニズムを検討した。生後3日目のVGF過剰発現マウスにおいて、顆粒細胞前駆細胞が存在する外顆粒層中の増殖細胞のマーカーであるphospho Histone H3 (pHH3) 陽性細胞数が有意に減少した。顆粒細胞前駆細胞の増殖、分化および成熟にはMitogen-activated protein kinase (MAPK) シグナル、WntシグナルおよびSonic hedgehogシグナルが重要であることが報告されている。そこで、生後3日目のVGF過剰発現マウスの小脳におけるErk、Trkのリン酸化の程度の評価およびActive β-caenin、Gli2の発現量を評価した。生後3日目のVGF過剰発現マウスの小脳において、野生型マウスと比較して、MAPKシグナルであるErk1およびTrkのリン酸化が亢進していた。成体期VGF過剰発現マウスの小脳の顆粒細胞以外の細胞の形態評価として、プルキンエ細胞およびバーグマングリアの形態をプルキンエ細胞のマーカー (CalbindinD28K)、バーグマングリアのマーカー (Brain lipid binding protein: BLBP) に対する抗体を用いた免疫染色によって評価した。プルキンエ細胞の細胞数、細胞密度および突起の長さやバーグマングリアの形態は、VGF過剰発現マウスと野生型マウスで変化は認められなかった。以上から、VGFは小脳の中でも特に小脳顆粒細胞の発達に重要な役割を有していることが示唆された。

VGF is easy to detect by morphological observation. The development of VGF in adult stage and development stage is very important for the development of granular cells. This paper discusses the development of VGF and its low level of granular cell formation. On the third day after birth, the number of phosphoHistone H3 (pHH3) positive cells in the proliferating cells of the outer granular layer decreased intentionally. Mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway, Wnt pathway and Sonic hedgehog pathway are important for proliferation, differentiation and maturation of granulosa cells. Evaluation of the degree of acidification of VGF and the occurrence of Active β-caenin and Gli2 on the 3rd day after birth 3 days after birth, VGF over-expression was detected, and wild type VGF over-expression was detected. Compared with wild type VGF, MAPK over-expression was detected. Morphological evaluation of cells other than granular cells in adult VGF development (CalbinD 28K), anti-VGF antibodies (Brain lipid binding protein: BLBP) and immunostaining. The cell number, cell density, and length of the processes of the VGF are different from those of the wild type. The above mentioned VGF is very important for the development of small granular cells.

项目成果

VGF過剰発現マウスにおける小脳神経細胞の発生異常

VGF过表达小鼠小脑神经元发育异常

• 发表时间: 2018
• 作者: 溝口貴洋;嶋澤雅光;大内一輝;久世祥己;中村信介;原英彰
• 通讯作者: 原英彰

The effect of VGF nerve growth factor inducible on retinal ganglion cell injury after optic nerve crush in mice.

VGF诱导的神经生长因子对小鼠视神经挤压后视网膜神经节细胞损伤的影响。

• 发表时间: 2018
• 作者: Takeuchi Hiroto;Inagaki Satoshi;Morozumi Wataru;Nakano Yukimichi;Inoue Yuki;Kuse Yoshiki;Mizoguchi Takahiro;Nakamura Shinsuke;Funato Michinori;Kaneko Hideo;Hara Hideaki;Shimazawa Masamitsu;Masamitsu Shimazawa
• 通讯作者: Masamitsu Shimazawa

Impaired cerebellar development in mice overexpressing VGF

过度表达 VGF 的小鼠小脑发育受损

• DOI: 10.1007/s11064-018-2684-7
• 发表时间: 2019
• 期刊: Neurochemical Research,
• 作者: Mizoguchi T;Shimazawa M Ohuchi K;Kuse Y;Nakamura S and Hara H.
• 通讯作者: Nakamura S and Hara H.

Impaired cerebellar development in mice overexpressing VGF nerve growth factor inducible (VGF) via promoting MAPK signaling.

通过促进 MAPK 信号传导过度表达 VGF 神经生长因子 (VGF) 的小鼠小脑发育受损。

• 发表时间: 2018
• 作者: Mizoguchi Takahiro; Shimazawa Masamitsu; Ohuchi Kazuki; Nakamura Shinsuke; Hara Hideaki
• 通讯作者: Hara Hideaki