スプライシング因子ＰＲＰＦ１９の発現抑制による細胞老化の誘導と難治性膵がんの抑制

通过抑制剪接因子 PRPF19 的表达诱导细胞衰老并抑制难治性胰腺癌

• 批准号: 18J20013
• 负责人: 矢野 公義
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J20013/
• 关键词: 細胞老化; PRPF19; RNAスプライシング; p53; 膵がん; p53-p21

細胞老化は、様々な発がんストレスによって誘導される不可逆的な細胞周期停止機構であり、重要ながん抑制機構として考えられている。RNAスプライシングの変化は細胞老化の特徴のひとつとして知られているが、細胞老化の誘導におけるその役割は十分に解明されていない。本研究では、pre-mRNA processing factor 19（PRPF19）を含むスプライシング因子が細胞老化に伴って発現低下することを見出した。そこで、PRPF19が細胞老化およびがん化にどのように関与しているのかを明らかにすることを目的とした。本年度では、RNA-seq解析の結果から得たPRPF19の下流のスプライシング標的遺伝子を解析することによって、PRPF19の発現低下によって変化する遺伝子の選択的スプライシングが細胞老化の制御に関わることを見出し、RNAスプライシングを介したp53依存的な細胞老化制御機構を明らかにした。また、膵がんにおけるPRPF19の機能解析によって、ドライバー遺伝子の変化がPRPF19の発現制御に関わることが示唆された。さらに、RNA-seq解析より、PRPF19によって制御される選択的スプライシングイベントを同定した。

Cell aging is an irreversible mechanism for cell cycle arrest and an important mechanism for cell cycle inhibition. The changes in RNA protein structures are closely related to the characteristics of cell aging, and the processes involved in the induction of cell aging are well understood. This study showed that pre-mRNA processing factor 19 (PRPF19) is a key factor in cell aging. PRPF-19 is a cell aging agent. This year, RNA-seq analysis results revealed that PRPF19 downstream gene expression target gene expression analysis, PRPF19 gene expression reduction, gene selection and gene expression related to cell aging control mechanism, RNA gene expression related to p53-dependent cell aging control mechanism. The function analysis of PRPF19 and the transformation of PRPF 19 are related to the development control of PRPF19. In addition, RNA-seq analysis, PRPF19 and other related technologies were used to control the selection process.

项目成果

A novel mechanism of p53-dependent cellular senescence by silencing of PRPF19

通过沉默 PRPF19 实现 p53 依赖性细胞衰老的新机制

• 发表时间: 2018
• 作者: Kimiyoshi Yano;Shisei Kan;Ryou-u Takahashi;Akira Shimamoto;Hidetoshi Tahara
• 通讯作者: Hidetoshi Tahara

PRPF19 exerts a functional role in p53-dependent cellular senescence via regulating MDM4 splicing

PRPF19 通过调节 MDM4 剪接在 p53 依赖性细胞衰老中发挥功能作用

• 发表时间: 2020
• 作者: Takuya Okamoto;Takahiro Nakamura;Kenji Sakota;Tomoyuki Yatshuhashi;Kimiyoshi Yano
• 通讯作者: Kimiyoshi Yano

Identification of PRPF19 as a Novel Target Gene of Senescence-Associated microRNA; miR27b-3p

鉴定 PRPF19 作为衰老相关 microRNA 的新靶基因；

• 发表时间: 2019
• 作者: Yano K.;Kan S.;Sakagami H.;Takahashi RU.;and Tahara H.
• 通讯作者: and Tahara H.

Identification of PRPF19 as a novel regulator of a senescence-apoptosis switching

鉴定 PRPF19 作为衰老-凋亡转换的新型调节因子

• 发表时间: 2019
• 作者: Kimiyoshi Yano;Shisei Kan;Ryou-u Takahashi;Hidetoshi Tahara
• 通讯作者: Hidetoshi Tahara