スプライシング因子ＰＲＰＦ１９の発現抑制による細胞老化の誘導と難治性膵がんの抑制

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細胞老化は、様々な発がんストレスによって誘導される不可逆的な細胞周期停止機構であり、重要ながん抑制機構として考えられている。RNAスプライシングの変化は細胞老化の特徴のひとつとして知られているが、細胞老化の誘導におけるその役割は十分に解明されていない。本研究では、pre-mRNA processing factor 19（PRPF19）を含むスプライシング因子が細胞老化に伴って発現低下することを見出した。そこで、PRPF19が細胞老化およびがん化にどのように関与しているのかを明らかにすることを目的とした。本年度では、RNA-seq解析の結果から得たPRPF19の下流のスプライシング標的遺伝子を解析することによって、PRPF19の発現低下によって変化する遺伝子の選択的スプライシングが細胞老化の制御に関わることを見出し、RNAスプライシングを介したp53依存的な細胞老化制御機構を明らかにした。また、膵がんにおけるPRPF19の機能解析によって、ドライバー遺伝子の変化がPRPF19の発現制御に関わることが示唆された。さらに、RNA-seq解析より、PRPF19によって制御される選択的スプライシングイベントを同定した。