腫瘍抑制因子ＳＴＫ１１によるデスレセプターシグナルのバランス制御機構の全容解明

完整阐明抑癌基因STK11控制死亡受体信号平衡的机制

• 批准号: 18J20440
• 负责人: 土田 芽衣
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J20440/
• 关键词: Apoptosis; STK11; Fas; Kinase; アポトーシス; キナーゼ; 癌

Fasは細胞膜表面に発現している受容体で、Fasリガンドと結合することで強力にアポトーシスを誘導することから、癌治療への応用が期待されている。しかし、多くの癌細胞がFas誘導性アポトーシスに耐性を示すことが判明し、Fasを応用した癌治療法は未だ確立されていない。本研究では、網羅的なRNAiスクリーニングを用いて、Fas誘導性アポトーシス促進因子として独自に同定したSTK11キナーゼによる、Fas誘導性アポトーシス感受性調節機構の解明を目的として研究を遂行した。Fas誘導性アポトーシスは、ミトコンドリアを介する内部経路とミトコンドリアを介さない外部経路という、二つの経路によって誘導される。特に、外部経路はより効率的にアポトーシスを誘導できる経路であるとされるが、癌細胞では外部経路の活性化が起こりにくくなっていることが示され、癌細胞におけるアポトーシス耐性の一因であると考えられている。昨年度の解析により、STK11は内部経路と外部経路の両方を活性化することでFas誘導性アポトーシスを促進していることが判明した。今年度は、① STK11による外部経路活性化機構の解析、② STK11による内部経路活性化機構の解析を行った。外部経路活性化機構の解析では、内部経路不全細胞において、STK11が抗アポトーシス因子XIAPと結合し、XIAPの自己分解を促進することを明らかにした。また、内部経路が正常に伝達される細胞において、STK11はAIFの核移行を促進することでFas誘導性アポトーシスを促進していることを見出した。さらに、癌で認められる一部の変異体STK11は、Fas依存的なAIFの核移行を促進できないことが判明し、本機構の破綻が癌の発症や増悪の一因であることが示唆された。

On the surface of the cell membrane of Fas, the receptor was detected, and the combination of Fas and Elisa was used to treat the cancer. The Fas and multiple cancers showed that the tolerance test showed that the diagnosis was confirmed, and that Fas was not confirmed by the method of cancer treatment. In this study, the RNAi, web-based, Fas-specific, Fas-based, and Fas-specific promoters were used to determine the same level of STK11 response, and the purpose of the study was to understand the purpose of the study. The Fas is sensitive, the internal route is the internal route, the external path is the external route, and the second path is the driver. There is a difference in the rate of infection in the external pathways, the activation of the external pathways in the cancer cells, the activation of the external pathways, the activation of the external pathways and the tolerance of the cancer cells. Last year, the analysis of the STK11 internal road, the external road, the activation, the Fas, the sex, the promotion, the improvement, the identification. This year, 1 STK11 on the external road activation mechanism analysis, 2 STK11 on the internal road activation mechanism analysis. The analysis of the external route activation mechanism, the analysis of the incomplete internal route, the combination of the STK11 anti-virus factor XIAP, and the self-decomposition of the XIAP promote the performance of the system. The internal route is normal, and the STK11 AIF is used to facilitate the nuclear transfer. It is necessary to improve the quality of the Fas. The diagnosis of cancer, cancer, STK11, Fas-dependent AIF nuclear migration, the diagnosis of cancer, cancer, cancer and cancer.

项目成果

The anti-cancer drug gefitinib accelerates Fas-mediated apoptosis by enhancing caspase-8 activation in cancer cells

• DOI: 10.2131/jts.44.435
• 发表时间: 2019-01-01
• 期刊: JOURNAL OF TOXICOLOGICAL SCIENCES
• 影响因子: 2
• 作者: Sekiguchi, Yuto;Yamada, Mayuka;Matsuzawa, Atsushi
• 通讯作者: Matsuzawa, Atsushi

STK11/LKB1によるFas誘導性アポトーシス制御機構の解析

STK11/LKB1对Fas诱导的细胞凋亡调控机制分析

• 发表时间: 2019
• 作者: Yuto Sekiguchi;Mayuka Yamada;Takuya Noguchi;Chise Noomote;Mei Tsuchida;Yuki Kudoh;Yusuke Hirata;Atsushi Matsuzawa;土田芽衣;土田芽衣
• 通讯作者: 土田芽衣

多様な翻訳後修飾とそのクロストークを介したリン酸化シグナルの新たな制御機構

通过各种翻译后修饰及其串扰控制磷酸化信号的新机制

• 发表时间: 2019
• 作者: Yuto Sekiguchi;Mayuka Yamada;Takuya Noguchi;Chise Noomote;Mei Tsuchida;Yuki Kudoh;Yusuke Hirata;Atsushi Matsuzawa;土田芽衣;土田芽衣;土田芽衣;土田芽衣
• 通讯作者: 土田芽衣

STK11/LKB1によるFas誘導性アポトーシス促進機構の解析

STK11/LKB1促进Fas诱导凋亡机制分析

• 发表时间: 2019
• 作者: Yuto Sekiguchi;Mayuka Yamada;Takuya Noguchi;Chise Noomote;Mei Tsuchida;Yuki Kudoh;Yusuke Hirata;Atsushi Matsuzawa;土田芽衣
• 通讯作者: 土田芽衣

ユビキチン-プロテアソーム系を介した腫瘍抑制因子STK11/LKB1の新規発現量調節機構

泛素-蛋白酶体系统抑癌基因STK11/LKB1表达调控新机制

• 发表时间: 2018
• 作者: Yusuke Hirata;Atsushi Matsuzawa;土田芽衣，山田真佑花，横沢拓海，平田祐介，野口拓也，松沢厚
• 通讯作者: 土田芽衣，山田真佑花，横沢拓海，平田祐介，野口拓也，松沢厚