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皮膚における抑制性免疫受容体アラジン－１を介したＴｈ２応答制御機構の解明

阐明皮肤中抑制性免疫受体 Aladdin-1 介导的 Th2 反应控制机制

基本信息

批准号：
18J21512
负责人：
柴垣翔平
金额：
$ 1.6万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-25 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J21512/
关键词：
接触型過敏症抑制性免疫受容体アラジン-1 Th2応答アラジンー１

项目摘要

皮膚は微生物の侵入を防ぐバリア機能を有し、微生物感染時には1型ヘルパーT細胞 (Th1) による応答が生体防御に働く一方、2型ヘルパーT細胞 (Th2) による応答はアレルギーの発症に関わる。しかし、皮膚におけるTh2応答がどのように誘導及び制御されるかについての全容は未解明である。皮膚のTh2応答におけるアラジン-1の役割を明らかにするため、アラジン-1遺伝子欠損（KO）マウスまたは野生型 (WT) マウスにFITC誘導性Th2型接触過敏症 (CHS) モデルを誘導した。その結果、WTマウスと比較してアラジン-1 KOマウスで耳介腫脹の亢進、血清IgE値、所属リンパ節におけるFITC+ 樹状細胞数、耳介の皮膚における好酸球数の亢進がみられた。さらに、Th2型CHS誘導後の所属リンパ節における樹状細胞上の活性化マーカーCD80及びCD40の発現をフローサイトメトリー法で解析したところ、アラジン-1 KOマウスにおいて発現が上昇していた。これらの結果から、アラジン-1が樹状細胞の活性化を抑制し皮膚のTh2応答を抑えることを明らかにした。次に、アラジン-1の皮膚におけるTh2応答制御機構を解析した。Th2応答の誘導には、上皮細胞から産生されるサイトカインTSLPのシグナルが重要である。そこで、WTまたはアラジン-1 KOマウスから骨髄由来培養樹状細胞 (BMDCs) を誘導しTSLP刺激後のCD80及びTh2分化因子OX40Lの発現を解析したところ、アラジン-1 KOマウス由来のBMDCsで発現が上昇していた。これらの結果から、BMDCs上のアラジン-1がTSLP受容体のシグナルを抑制することを明らかにした。以上の結果より、樹状細胞上のアラジン-1がTSLP受容体のシグナルを抑制することで皮膚のTh2応答を抑えることが示唆された。

The skin has the function of preventing microbial invasion, and when the microorganism is infected, the type 1 T cell (Th1) and the type 2 T cell (Th2) respond to the biological defense. For example, if you are a child, you may not be able to understand the meaning of the word. The Th2 gene expression in the skin is related to the induction of FITC induced Th2 contact allergy (CHS). The results, WT, TC, TC. The activation of CD80 and CD40 in dendritic cells after induction of Th2-type CHS was analyzed by using the method of cell culture. As a result, the activation of dendritic cells was inhibited, and the Th2 response of skin was inhibited. Second, the analysis of the control mechanism of the skin Th2 response is important for epithelial cell proliferation. The expression of CD80 and Th2 differentiation factor OX40L in cultured dendritic cells (BMDCs) induced by TSLP was analyzed. As a result of this, BMDCs have been reduced to 1 - 1%, while TSLP receptors have been reduced to 2 - 3%. The results showed that the expression of Th2 in the dendritic cells was inhibited.