Ｍｅｍｂｒａｎｏｍｅ　治療法を志向したＰｒｏ－Ｄｒｕｇ　ベシクルの開発

开发用于膜组治疗的前药囊泡

基本信息

批准号：
18J22897
负责人：
韓瑾
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-25 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J22897/
关键词：
脂質膜水和状態 pH-sensitive prodrug 自己集合体 Prodrug Drug Delivery System Self-assembly Pro-drug pH-responsive

项目摘要

脂質膜は機能性分子の新しい標的として、自己組織化二重層構造を調節することにより細胞機能を調節することが可能である。今までの研究成果で、ゲスト分子を用いて、炭化水素鎖領域から表面までの異なる領域で脂質膜を修飾することにより、ゲスト分子が異なる領域の膜特性に及ぼす影響を調べた。特に、外来分子が脂質膜異なる領域の水和状態をどのように修飾するかを明らかにした。１．炭化水素鎖領域でパッキング密度を調節することにより、膜の構造の全体的な水和状態を変化させることが可能となる。２．界面領域の水素結合ネットワークを変化させることで、境界領域の水和状態を制御することができる;３．膜の表層領域でゲスト分子と表層に水和していた水分子の交換が起こることにより、膜表層の脱水効果が考えられる；４．先端が親水性の官能基を持つ両親媒性分子を脂質膜に修飾することで膜表面層に水和シェルを形成できる。ここから判断すると、各層の水和状態がゲスト分子によりどのように調節されるかがわかる。そして、ヘッドグループの調節とパッキング密度の調節が自己集合系の水和状態に対して大きな影響を及ぼしていると考えられる。この知見に基づいて、ヘッドグループの水和シェルとパッキング密度の制御に着目して、自己組織化薬の設計を行った。そこで、ケーススタディとして、Oxaprozinという非ステロイド系医薬品(抗炎症剤)に鎖長の異なる脂肪酸分子をアミド結合させた分子集合性医薬品を対象に、各種の集合体表層の水和構造を評価し、pHをはじめとする生体膜環境の変化に応じて、効果的に細胞内送達する条件の提案に結び付けておる。このように「水和」の観点に着目した自己組織化薬分子の設計によって，さまざまな脂質膜を標的とした次世代のDDS開発に貢献できると考えられる。

脂质膜是可以通过调节自组装双层结构来调节细胞功能的功能分子的新靶标。在先前的研究结果中，我们通过使用来宾分子修改了从碳氢化合物链区域到表面的不同区域的脂质膜，研究了来宾分子对不同区域膜特性的影响。特别是，我们已经阐明了外国分子如何改变脂质膜不同区域的水合状态。 1。调整碳氢化合物链区域中的堆积密度，可以更改膜结构的整体水合状态。 2。通过更改界面区域中的氢键网络，可以控制边界区域的水合状态； 3。在膜表面与表面水合水合的来宾分子和水分子的交换，从而导致膜表面的脱水作用； 4。通过将两亲性分子用尖端的亲水性官能团修饰到脂质膜中，可以在膜表面层上形成水合壳。从此来看，可以看出如何通过客体分子调节每一层的水合状态。据信，头部组的调整和填料密度的调整对自组装系统的水合状态产生了重大影响。基于这一发现，我们设计了自组装的药物，重点是控制头部组的水合壳和堆积密度。 Therefore, as a case study, we have evaluated the hydration structure of various aggregated surface layers for a molecularly integrated drug called Oxaprozin, which is a non-steroidal drug (anti-inflammatory agent) that is amide-bound fatty acid molecules of different chain lengths, and linked them to the proposal of conditions for effective intracellular delivery in response to changes in the biological membrane environment, including pH.以“水合”视角为重点的自组装药物分子的设计将有助于针对各种脂质膜的下一代DDS的发展。