in vivoに適用可能な神経伝達物質受容体の直交的な活性制御法の開発
开发可应用于体内的神经递质受体正交活性控制方法
基本信息
- 批准号:18J22952
- 负责人:
- 金额:$ 1.79万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2018
- 资助国家:日本
- 起止时间:2018-04-25 至 2021-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
ケモジェネティクス法は、人工受容体を特定の細胞に発現させて人工受容体選択的な合成リガンドを作用させることで生物個体における特定の細胞の活性を制御できるため神経回路研究において有用な手法である。しかし、従来のケモジェネティクス法では人工受容体を強制発現させる必要があり、実際の中枢神経系における受容体の局在や機能を反映していない。そこで、我々は、遺伝子工学と配位化学を組み合わせて内在の受容体を選択的に活性化する「配位ケモジェネティクス」を開発し、Pd錯体によるmGlu1変異体の活性制御に成功していた。本研究では、Pd錯体を改良することで錯体の親水性を向上し、mGlu1変異体ノックインマウスの脳スライスにおいても人為的なmGlu1の活性化に成功した。今後は、ノックインマウスを利用し行動下の動物個体においてもmGluRの活性化を可能としmGlu1が関与すると知られている運動記憶の制御などを行っていこうと考えている。また、変異mGluRを作成する中でその種類によっては金属錯体が(ポジティブアロステリックモジュレーター)PAMとして機能するものや直接的に活性を引き起こすことができるものも得られており、配位ケモジェネティクスを用いることで受容体の活性化メカニズムまで明らかにすることができると期待される。さらに本系の適用を拡大し、受容体の活性化だけでなく阻害への適用を行なっており、mGlu1以外の受容体においてもPd錯体を作用させることで受容体機能を阻害することができると確認している。
The method of synthesis of artificial receptors for the development of specific cells and the control of specific cell activity in biological individuals are useful in the study of neural circuits. The method of artificial receptor stress generation is necessary to reflect the receptor's function in the central nervous system. In this paper, we discuss the development of coordination chemistry and molecular engineering, and the successful control of the activity of mGlu1 in Pd complex. In this study, we improved the hydrophilicity of Pd complex and successfully activated mGlu1. In the future, the activation of mGluR in animals under the condition of using mGluR may be related to the control of motor memory In the preparation of different mGluRs, there are different kinds of metal complexes, such as PAM, PAM In addition, it is confirmed that the application of this system is enhanced, the activation of the receptor can be applied to prevent damage, and the Pd complex can act on receptors other than mGlu1, which can prevent the function of the receptor.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
配位ケモジェネティクスによる代謝型 グルタミン酸受容体の脳細胞種選択的な活性化
通过协调化学遗传学对代谢型谷氨酸受体进行脑细胞类型选择性激活
- DOI:
- 发表时间:2018
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:小島憲人;道旗友紀子;窪田亮;清中茂樹;浜地格
- 通讯作者:浜地格
Two-step labeling allows analysis of AMPA-type glutamate receptor dynamics “beyond optical resolution limit”
两步标记允许“超越光学分辨率极限”分析 AMPA 型谷氨酸受体动力学
- DOI:
- 发表时间:2019
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:小島憲人;高遠美貴子;清中茂樹;浜地格
- 通讯作者:浜地格
AMPA型グルタミン酸受容体の精密動態解析を目指した LDAI化学とIEDDA型クリック反応の融合
LDAI 化学与 IEDDA 型点击反应的融合,用于 AMPA 型谷氨酸受体的精确动态分析
- DOI:
- 发表时间:2018
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:小島憲人;高遠美貴子;清中茂樹;浜地格
- 通讯作者:浜地格
Ligand-directed two-step labeling to quantify AMPA-type glutamate receptor trafficking
配体定向两步标记定量 AMPA 型谷氨酸受体转运
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kento Ojima,Kyohei Soga;Itaru Hamachi;Shigeki Kiyonaka
- 通讯作者:Shigeki Kiyonaka
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