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卵子が持つ精子DNA損傷を修復する能力の分子機構の解明

阐明卵子修复精子DNA损伤能力的分子机制

基本信息

批准号：
20H03254
负责人：
大野みずき
金额：
$ 11.32万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

当該年度は前年度に引き続き、DNA損傷を持った精子が受精した際の卵子中のDNA修復機構の重要性を明らかにするためのマウスの交配実験を行った。塩基除去修復、ヌクレオチド除去修復、DNAミスマッチ修復機構に属する遺伝子の改変マウスはC57BL/6Jcマウスにバッククロスしながらヘテロの状態で系統維持を行った。実験に使用する際にそれぞれの系統内のヘテロ欠損マウスの雌雄を交配しホモ欠損マウスを得た。DNA修復遺伝子ノックアウトマウスのホモ欠損メスマウスは、生後8週齢まで通常飼育し、野生型オスマウスと交配し産仔を得た。オスマウスは酸化剤投与群と非投与コントロール群の2分に分け、投与群では生後４週齢より酸化剤である臭素酸カリウムを自由飲水形式で投与し、期間終了後の生後８週齢時点からメスマウスと交配した。非投与群は通常飼育を行い同じ週齢から交配を開始した。それぞれの組み合わせの交配で、出産回数、産仔数と死産仔数、産仔の表現型などを解析した。全ての組み合わせ群の交配で少なくとも2匹のメスから複数産仔が得られ、その仔には顕著な表現型異常は観察されなかった。このことから、これらのDNA修復機構を完全に欠損によってメスの生殖細胞機能は不全になることはなく、少なくとも若い週齢では生殖細胞の成熟、排卵、妊娠、出産が可能であることがわかった。一方で、酸化剤を投与した野生型マウスオスとの交配では、メスの遺伝子型グループ間で平均産仔数や死産仔の割合に差がある傾向が見られたため、さらに個体数を増やして解析を進めた。その結果、塩基除去修復機構に属し酸化DNA損傷を修復するタンパク質をコードする遺伝子が欠損したメスマウスでのみオスマウスへの酸化剤投与による影響が見られた。今後この遺伝子についての解析を進める。さらに、次世代シーケンスによる親子トリオ解析を行いde novo生殖細胞変異の解析も進める予定である。

The importance of DNA repair mechanisms in sperm during fertilization was highlighted when the year was over. C57BL/6Jc DNA repair mechanism, DNA repair mechanism, DNA repair In this case, it is necessary to use the system to reduce the loss of the male and female DNA repair gene is usually bred at 8 weeks old, wild type is bred at 8 weeks old, and the offspring are born at 8 weeks old. 2 minutes after birth, 4 weeks after birth, 5 minutes after birth, 8 weeks, 8 weeks The first two days of the week, the first two days of the week, the first two days of the week. The analysis of mating, litter size, litter size, litter phenotype All groups of females mated with each other, and the number of females mated with each other was significantly higher than that of males. If the DNA repair machinery is completely damaged, the function of the germ cells in the germ cells will be incomplete, and if the germ cells are too small, it will be possible for the germ cells to mature, ovulate, become pregnant, and produce. The average litter size and the average litter size of the wild type were analyzed. As a result, the DNA repair mechanism was removed and the DNA damage was repaired. In the future, we will continue to analyze and analyze this issue. The next generation of germ cells is the first generation of germ cells.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

rpsLトランスジェニックマウスを用いたセシウム137の慢性的内部被ばくによる体細胞突然変異の解析

使用rpsL转基因小鼠分析慢性内暴露于铯137引起的体细胞突变

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
大野みずき;鷹野典子;中島裕夫;石原弘;中津可道;續輝久
通讯作者：
續輝久

Analysis of De novo Germline Mutations in DNA Repair Deficient Mice Lines

DNA 修复缺陷小鼠系的从头种系突变分析

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Aoki Y;Taniguchi Y;Matsumoto M;Matsumoto M;Ohno M;Masumura K;Sasaki S;Tsuzuki T;Yamamoto M;Nohmi T;Mizuki Ohno
通讯作者：
Mizuki Ohno

ミスマッチ修復欠損条件下でgpt delta マウス小腸に誘発される特徴的突然変異

错配修复缺陷条件下 gpt delta 小鼠小肠诱导的特征性突变