卵子が持つ精子DNA損傷を修復する能力の分子機構の解明

阐明卵子修复精子DNA损伤能力的分子机制

基本信息

  • 批准号:
    20H03254
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 11.32万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2020-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

当該年度は前年度に引き続き、DNA損傷を持った精子が受精した際の卵子中のDNA修復機構の重要性を明らかにするためのマウスの交配実験を行った。塩基除去修復、ヌクレオチド除去修復、DNAミスマッチ修復機構に属する遺伝子の改変マウスはC57BL/6Jcマウスにバッククロスしながらヘテロの状態で系統維持を行った。実験に使用する際にそれぞれの系統内のヘテロ欠損マウスの雌雄を交配しホモ欠損マウスを得た。DNA修復遺伝子ノックアウトマウスのホモ欠損メスマウスは、生後8週齢まで通常飼育し、野生型オスマウスと交配し産仔を得た。オスマウスは酸化剤投与群と非投与コントロール群の2分に分け、投与群では生後4週齢より酸化剤である臭素酸カリウムを自由飲水形式で投与し、期間終了後の生後8週齢時点からメスマウスと交配した。非投与群は通常飼育を行い同じ週齢から交配を開始した。それぞれの組み合わせの交配で、出産回数、産仔数と死産仔数、産仔の表現型などを解析した。全ての組み合わせ群の交配で少なくとも2匹のメスから複数産仔が得られ、その仔には顕著な表現型異常は観察されなかった。このことから、これらのDNA修復機構を完全に欠損によってメスの生殖細胞機能は不全になることはなく、少なくとも若い週齢では生殖細胞の成熟、排卵、妊娠、出産が可能であることがわかった。一方で、酸化剤を投与した野生型マウスオスとの交配では、メスの遺伝子型グループ間で平均産仔数や死産仔の割合に差がある傾向が見られたため、さらに個体数を増やして解析を進めた。その結果、塩基除去修復機構に属し酸化DNA損傷を修復するタンパク質をコードする遺伝子が欠損したメスマウスでのみオスマウスへの酸化剤投与による影響が見られた。今後この遺伝子についての解析を進める。さらに、次世代シーケンスによる親子トリオ解析を行いde novo生殖細胞変異の解析も進める予定である。
The importance of DNA repair mechanisms in sperm during fertilization was highlighted when the year was over. C57BL/6Jc DNA repair mechanism, DNA repair mechanism, DNA repair In this case, it is necessary to use the system to reduce the loss of the male and female DNA repair gene is usually bred at 8 weeks old, wild type is bred at 8 weeks old, and the offspring are born at 8 weeks old. 2 minutes after birth, 4 weeks after birth, 5 minutes after birth, 8 weeks, 8 weeks The first two days of the week, the first two days of the week, the first two days of the week. The analysis of mating, litter size, litter size, litter phenotype All groups of females mated with each other, and the number of females mated with each other was significantly higher than that of males. If the DNA repair machinery is completely damaged, the function of the germ cells in the germ cells will be incomplete, and if the germ cells are too small, it will be possible for the germ cells to mature, ovulate, become pregnant, and produce. The average litter size and the average litter size of the wild type were analyzed. As a result, the DNA repair mechanism was removed and the DNA damage was repaired. In the future, we will continue to analyze and analyze this issue. The next generation of germ cells is the first generation of germ cells.

项目成果

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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
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专利数量(0)
rpsLトランスジェニックマウスを用いたセシウム137の慢性的内部被ばくによる体細胞突然変異の解析
使用rpsL转基因小鼠分析慢性内暴露于铯137引起的体细胞突变
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    大野 みずき;鷹野 典子;中島 裕夫;石原 弘;中津 可道;續 輝久
  • 通讯作者:
    續 輝久
Analysis of De novo Germline Mutations in DNA Repair Deficient Mice Lines
DNA 修复缺陷小鼠系的从头种系突变分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Aoki Y;Taniguchi Y;Matsumoto M;Matsumoto M;Ohno M;Masumura K;Sasaki S;Tsuzuki T;Yamamoto M;Nohmi T;Mizuki Ohno
  • 通讯作者:
    Mizuki Ohno
ミスマッチ修復欠損条件下でgpt delta マウス小腸に誘発される特徴的突然変異
错配修复缺陷条件下 gpt delta 小鼠小肠诱导的特征性突变
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    青木康展;大野みずき;松本みちよ;松本理;増村健一;能美健彦;續輝久
  • 通讯作者:
    續輝久
psLトランスジェニックマウスを用いたセシウム137の慢性的内部被ばくによる体細胞突然変異の解析
使用 psL 转基因小鼠分析慢性内暴露于铯 137 引起的体细胞突变
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    大野 みずき;鷹野 典子;中島 裕夫;石原 弘;中津 可道;續 輝久
  • 通讯作者:
    續 輝久
de novo Germline Mutation の頻度とスペクトルに影響する因子
影响从头种系突变频率和谱的因素
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    大野みずき;鷹野典子;日高京子
  • 通讯作者:
    日高京子
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大野 みずき其他文献

DNA酸化損傷修復欠損マウスの継代実験で捉えられた遺伝現象
DNA氧化损伤修复缺陷小鼠传代实验中捕获的遗传现象
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    作見 邦彦;大野 みずき;福村龍太郎;権藤洋一;岩﨑裕貴;池村淑道;續 輝久;中別府 雄作
  • 通讯作者:
    中別府 雄作
8-オキソグアニンはゲノム進化の原動力か
8-氧代鸟嘌呤是基因组进化的驱动力吗?
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
    大野 みずき;他
  • 通讯作者:
酸化ストレス誘発突然変異と消化管がんの解析
氧化应激诱发的突变与胃肠道癌症的分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
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    0
  • 作者:
    大野 みずき;鷹野典子;佐々木史子;李贊;田口健一;中別府 雄作;中津 可道;續 輝久
  • 通讯作者:
    續 輝久
Oxidative stress -induced tumorigenesis in the small intestine of Mutyh-deficient mouse
Mutyh 缺陷小鼠小肠氧化应激诱导肿瘤发生
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    大野 みずき;鷹野典子;中津 可道;中別府 雄作;續 輝久
  • 通讯作者:
    續 輝久
8-オキソグアニンの蓄積と姉妹染色分体の早期分離
8-氧代鸟嘌呤的积累和姐妹染色单体的早期分离
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    大野 みずき;他
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    $ 11.32万
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    2024
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    $ 11.32万
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    2024
  • 资助金额:
    $ 11.32万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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    2338236
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    2024
  • 资助金额:
    $ 11.32万
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    2024
  • 资助金额:
    $ 11.32万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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