大うつ病性障害の診断を指向した生体内代謝物の変動解析と診断指標の確立

重性抑郁症体内代谢物变化分析及诊断指标建立

• 批准号: 21K12718
• 负责人: 藤岡 稔大
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Fukuoka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021 至 2022
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K12718/
• 关键词: 大うつ病性障害; 診断; HPLC分析; 生体内代謝物

大うつ病性障害(Major Depressive Disorder, MDD)の診断には、患者に対するアンケートや問診など患者自身や医師の主観に依存した根拠ではなく、客観的に判断できる指標の確立が求められている。生体内代謝物をバイオマーカーとして利用する場合、臨床現場へ導入しやすい機器で簡単に測定できる測定法と標準プロトコルの構築が重要である。先に申請者らは、がん細胞培養培地中に含まれる約20種アミノ酸のトータルバランスの変動に基づく総合的指標を作成し、細胞の状態を評価する手法「アミノ酸メタボロミクス」を開発した。これを踏まえ、本研究ではアミノ酸を含む生体内代謝物のトータルバランスの変動解析をもとに新しいMDD診断技術の整備を目的としている。初年度(R3年度)は、MDD患者の血中遊離アミノ酸についてLC-蛍光分析を行い、得られたアミノ酸情報について統計解析ソフトウェアにて解析した。その結果、MDD患者と健常者の血中アミノ酸バランスは異なっていることが確認された。検出された25種アミノ酸のうち、いくつかのアミノ酸情報を用いて線形判別分析による予測モデル式の作成を試みたところ、両群を判別できる予測モデルが得られた。現在までに入手できた臨床検体数は健常者16名、MDD患者18名、双極性障害患者5名と全体数が少なく、採血時間・食事・服薬状況が定量値に及した影響や、交差検証によるモデルの過学習などについては十分な評価ができていないものの、血中アミノ酸バランスに基づくMDD診断は可能であることを示唆する結果が得られている。一方、R3～R4年度にかけては、有力な診断バイオマーカー候補である血中エタノールアミンリン酸(PEA)のプレカラム蛍光誘導体化-LC分析法の開発にも成功しており、MDD患者および健常者の血漿試料分析に適用できることを明らかにした。現在は、より簡便な操作で迅速かつ正確な測定法とするため更なる検討を行いつつ、血中に含まれる脂質やアミノ酸濃度との相関などについても検討し、診断バイオマーカーとしての有用性を検証していく予定である。

Big う つ disease handicap (Major Depressive Disorder, MDD) の diagnosis に は, patient に す seaborne る ア ン ケ ー ト や interrogation な ど the patient's own や physicians の main 観 に dependent し た root 拠 で は な く, guest 観 に judgment で き る index の establish め が o ら れ て い る. Born in vivo metabolite を バ イ オ マ ー カ ー と し て using す る occasions, clinical field へ import し や す い machine で Jane 単 に determination で き る measurement standard プ と ロ ト コ ル の build が important で あ る. First に applicants ら は, が ん に contain in cell culture the petty ま れ る about 20 kinds of ア ミ ノ acid の ト ー タ ル バ ラ ン ス の - move に base づ く 総 index を し consummate, cell の state を review 価 す る gimmick "ア ミ ノ acid メ タ ボ ロ ミ ク ス" を open 発 し た. Tread こ れ を ま え, this study で は ア ミ を ノ acid containing む born in vivo metabolite の ト ー タ ル バ ラ ン ス の - dynamic analytic を も と に new し い MDD diagnostic technique の servicing purpose を と し て い る. At the beginning of year annual (R3) の は, MDD patients blood free ア ミ ノ acid に つ い て LC - line analysis を い 蛍 light, ら れ た ア ミ ノ acid intelligence に つ い て statistical parsing ソ フ ト ウ ェ ア に て parsing し た. そ の results, patients with MDD と health often の blood ア ミ ノ acid バ ラ ン ス は different な っ て い る こ と が confirm さ れ た. 検 out さ れ た 25 ア ミ ノ acid の う ち, い く つ か の ア ミ ノ acid intelligence を with い て linear discriminant analysis に よ る be モ デ ル type の done try を み た と こ ろ, struck group を discriminant で き る be モ デ ル が must ら れ た. Start now ま で に で き た clinical 検 body number は health often 16, 18, double polarity handicap of MDD patients all the number five と が less な く, the condition of blood collection time, food, clothing 薬 が quantitative numerical に and し た influence や, a job 検 に よ る モ デ ル の school な ど に つ い て は very な review 価 が で き て い な い も の の, blood ア ミ ノ acid バ ラ ン The スに basis of づくMDD diagnosis づく may である とを とを suggest する results が られて る る る る. Party, R3 ~ R4 に か け て は, powerful な diagnosis バ イ オ マ ー カ ー alternate で あ る blood エ タ ノ ー ル ア ミ ン リ ン acid (PEA) の プ レ カ ラ ム 蛍 photoinduced body - in LC analysis の open 発 に も successful し て お り, MDD patients お よ び health often is の plasma sample analysis に apply で き る こ と を Ming ら か に し た. Easy now は, よ り な で operation quickly か つ な correct measurement と す る た め more な る 検 line for を い つ つ, blood に ま れ る lipid や ア ミ ノ acid concentration と の phase masato な ど に つ い て も beg し 検, diagnostic バ イ オ マ ー カ ー と し て の usefulness を 検 card し て い く designated で あ る.

项目成果

Liquid Chromatographic Determination of <i>o</i>-Phosphoethanolamine in Human Plasma Using Fluorescent Derivatization

荧光衍生化液相色谱法测定人血浆中的<i>o</i>-磷酸乙醇胺

• DOI: 10.1248/cpb.c22-00453
• 发表时间: 2023
• 期刊: Chemical and Pharmaceutical Bulletin
• 影响因子: 1.7
• 作者: Ryoko Tomita;Tadashi Hayama;Nao Nishijo;Rintaro Sogawa;Chisato Shimanoe;Toshihiro Fujioka
• 通讯作者: Toshihiro Fujioka

Development of an enzyme-linked immunosorbent assay for the quantification of O-Phosphoethanolamine in human plasma

开发用于定量人血浆中 O-磷酸乙醇胺的酶联免疫吸附测定法

• DOI: 10.1016/j.ab.2022.114952
• 发表时间: 2022
• 期刊: Analytical Biochemistry
• 影响因子: 2.9
• 作者: Tetsuya Saita;Hiroto Kataoka;Rintaro Sogawa;Tadashi Hayama;Ryoko Tomita;Akira Monji;Yoshito Mizoguchi;Chisato Shimanoe
• 通讯作者: Chisato Shimanoe

ELISAによるうつ病バイオマーカーであるリン酸エタノールアミンの血中濃度測定法

使用 ELISA 测量抑郁症生物标志物磷酸乙醇胺的血药浓度的方法

• 发表时间: 2022
• 作者: 小浜美麗愛;齋田哲也;祖川倫太郎;巴山 忠;冨田陵子;片岡裕登;島ノ江千里
• 通讯作者: 島ノ江千里

大うつ病の診断を指向したアミノ酸メタボロミクス解析

旨在诊断重度抑郁症的氨基酸代谢组学分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 八木沙耶香;冨田陵子;祖川倫太郎;島ノ江千里;西條 尚;巴山 忠;藤岡稔大
• 通讯作者: 藤岡稔大

o-ホスホエタノールアミンの蛍光誘導体化-HPLC分析法の開発

邻磷酸乙醇胺的荧光衍生化-HPLC分析方法的开发

• 发表时间: 2021
• 作者: 坂元智美;仲村美春;冨田陵子;祖川倫太郎;島ノ江千里;西條 尚;巴山 忠;藤岡稔大
• 通讯作者: 藤岡稔大