放射性標識抗体を用いた膵がん超早期画像診断法の臨床試験に向けた製剤化研究

膵がんは早期発見が難しく、生存率の低いがんである。その原因として、適切な画像診断法がないこと、自覚症状がわかりにくいことが挙げられる。近年、血液バイオマーカー検査が膵がんの有望な早期発見法として注目されているが、検査で膵がん高リスクと診断されても、現状の画像診断法（超音波検査、CT検査、MRI検査、FDG-PETなど）では腫瘍位置を特定することは非常に困難である。こうしたことから、血液バイオマーカーで早期膵がん疑いとなった患者に対する革新的画像診断法の開発が急務となっている。一方、研究代表者らはこれまでに多くの膵がんで過剰発現が見られるEGFR（上皮成長因子受容体）に対する抗体Cetuximabを、二官能性キレート（p-SCN-Bn-PCTA）を用いて放射性核種64Cuで標識した「64Cu-PCTA-Cetuximab」を開発してきた（Igarashi et al. Nucl Med Commun 2021）。また、本薬剤を腹腔投与後、陽電子放射断層撮影（PET）を行うことにより、従来のFDG-PETでは検出が難しい3 mm大の超早期膵がんを明瞭に検出できることを非臨床試験から明らかにした（特許第5808024号）（Scientific Reports 2020）。そこで本研究では、こうした膵がん超早期画像診断法（64Cu-PCTA-Cetuximab ipPET）の臨床試験実施にむけ、本薬剤の治験提供を目的とした製剤化研究を行う。具体的には、①原料となるPCTA-Cetuximabの保存性の検討、②64Cu-PCTA-Cetuximabの細胞結合性評価、③64Cu-PCTA-Cetuximab治験薬の処方・品質試験法の設定を行う。本年度は①原料となるPCTA-Cetuximabの保存性の検討、②64Cu-PCTA-Cetuximabの細胞結合性評価を実施した。

膵がんは早期発見が難しく、生存率の低いがんである。その原因として、適切な画像診断法がないこと、自覚症状がわかりにくいことが挙げられる。近年、血液バイオマーカー検査が膵がんの有望な早期発見法として注目されているが、検査で膵がん高リスクと診断されても、現状の画像診断法（超音波検査、CT検査、MRI検査、FDG-PETなど）では腫瘍位置を特定することは非常に困難である。こうしたことから、血液バイオマーカーで早期膵がん疑いとなった患者に対する革新的画像診断法の開発が急務となっている。一方、研究代表者らはこれまでに多くの膵がんで過剰発現が見られるEGFR（上皮成長因子受容体）に対する抗体Cetuximabを、二官能性キレート（p-SCN-Bn-PCTA）を用いて放射性核種64Cuで標識した「64Cu-PCTA-Cetuximab」を開発してきた（Igarashi et al. Nucl Med Commun 2021）。また、本薬剤を腹腔投与後、陽電子放射断層撮影（PET）を行うことにより、従来のFDG-PETでは検出が難しい3 mm大の超早期膵がんを明瞭に検出できることを非臨床試験から明らかにした（特許第5808024号）（Scientific Reports 2020）。そこで本研究では、こうした膵がん超早期画像診断法（64Cu-PCTA-Cetuximab ipPET）の臨床試験実施にむけ、本薬剤の治験提供を目的とした製剤化研究を行う。具体的には、①原料となるPCTA-Cetuximabの保存性の検討、②64Cu-PCTA-Cetuximabの細胞結合性評価、③64Cu-PCTA-Cetuximab治験薬の処方・品質試験法の設定を行う。本年度は①原料となるPCTA-Cetuximabの保存性の検討、②64Cu-PCTA-Cetuximabの細胞結合性評価を実施した。