放射性標識抗体を用いた膵がん超早期画像診断法の臨床試験に向けた製剤化研究

放射性标记抗体胰腺癌超早期影像诊断方法临床试验配方研究

• 批准号: 22K07655
• 负责人: 五十嵐 千佳
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Institutes for Quantum Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07655/
• 关键词: 64Cu

膵がんは早期発見が難しく、生存率の低いがんである。その原因として、適切な画像診断法がないこと、自覚症状がわかりにくいことが挙げられる。近年、血液バイオマーカー検査が膵がんの有望な早期発見法として注目されているが、検査で膵がん高リスクと診断されても、現状の画像診断法（超音波検査、CT検査、MRI検査、FDG-PETなど）では腫瘍位置を特定することは非常に困難である。こうしたことから、血液バイオマーカーで早期膵がん疑いとなった患者に対する革新的画像診断法の開発が急務となっている。一方、研究代表者らはこれまでに多くの膵がんで過剰発現が見られるEGFR（上皮成長因子受容体）に対する抗体Cetuximabを、二官能性キレート（p-SCN-Bn-PCTA）を用いて放射性核種64Cuで標識した「64Cu-PCTA-Cetuximab」を開発してきた（Igarashi et al. Nucl Med Commun 2021）。また、本薬剤を腹腔投与後、陽電子放射断層撮影（PET）を行うことにより、従来のFDG-PETでは検出が難しい3 mm大の超早期膵がんを明瞭に検出できることを非臨床試験から明らかにした（特許第5808024号）（Scientific Reports 2020）。そこで本研究では、こうした膵がん超早期画像診断法（64Cu-PCTA-Cetuximab ipPET）の臨床試験実施にむけ、本薬剤の治験提供を目的とした製剤化研究を行う。具体的には、①原料となるPCTA-Cetuximabの保存性の検討、②64Cu-PCTA-Cetuximabの細胞結合性評価、③64Cu-PCTA-Cetuximab治験薬の処方・品質試験法の設定を行う。本年度は①原料となるPCTA-Cetuximabの保存性の検討、②64Cu-PCTA-Cetuximabの細胞結合性評価を実施した。

Early detection is difficult, survival rate is low. The cause of the disease, the appropriate diagnostic method, the symptoms of the disease, etc. In recent years, it has been very difficult to specify the location of tumors by imaging diagnostic methods (ultrasound, CT, MRI, FDG-PET). The development of innovative imaging diagnostic methods for early diagnosis of patients is urgent. A representative of the study, Igarashi et al. Nucl Med Commun 2021, developed the 64Cu-PCTA-Cetuximab label for EGFR (epithelial growth factor receptor), a bifunctional antibody to Cetuximab. After intraperitoneal administration, positron emission tomography (PET) was performed, and FDG-PET was detected at an ultra-early stage of 3 mm in size (Patent No. 5808024)(Scientific Reports 2020). The purpose of this study is to conduct clinical trials of 64Cu-PCTA-Cetuximab ipPET, and to provide treatment for this drug. Specific aspects include: (1) evaluation of the storage properties of PCTA-Cetuximab raw materials;(2) evaluation of the cell-binding properties of 64Cu-PCTA-Cetuximab; and (3) setting of the formulation and quality test methods of 64Cu-PCTA-Cetuximab therapeutic agents. This year, we conducted a review of the storage properties of PCTA-Cetuximab and a review of the cell-binding properties of 64Cu-PCTA-Cetuximab.

项目成果

64Cu theranostic drugs invented in Japan: from basic studies to clinical trials

日本发明64Cu治疗诊断药物：从基础研究到临床试验

• 发表时间: 2022
• 作者: Hihara Fukiko;Matsumoto Hiroki;Yoshimoto Mitsuyoshi;Masuko Takashi;Endo Yuichi;Igarashi Chika;Tachibana Tomoko;Shinada Mitsuhiro;Zhang Ming-Rong;Kurosawa Gene;Sugyo Aya;Tsuji Atsushi B.;Higashi Tatsuya;Kurihara Hiroaki;Ueno Makoto;Yoshii Yukie;吉井 幸恵;吉井 幸恵;Yoshii Yukie
• 通讯作者: Yoshii Yukie

Cu-64核医学治療に向けた創薬研究

Cu-64核医学治疗的药物发现研究

• 发表时间: 2023
• 作者: Hihara Fukiko;Matsumoto Hiroki;Yoshimoto Mitsuyoshi;Masuko Takashi;Endo Yuichi;Igarashi Chika;Tachibana Tomoko;Shinada Mitsuhiro;Zhang Ming-Rong;Kurosawa Gene;Sugyo Aya;Tsuji Atsushi B.;Higashi Tatsuya;Kurihara Hiroaki;Ueno Makoto;Yoshii Yukie;吉井 幸恵
• 通讯作者: 吉井 幸恵

Cu-64創薬最前線

Cu-64 药物发现前线

• 发表时间: 2022
• 作者: Hihara Fukiko;Matsumoto Hiroki;Yoshimoto Mitsuyoshi;Masuko Takashi;Endo Yuichi;Igarashi Chika;Tachibana Tomoko;Shinada Mitsuhiro;Zhang Ming-Rong;Kurosawa Gene;Sugyo Aya;Tsuji Atsushi B.;Higashi Tatsuya;Kurihara Hiroaki;Ueno Makoto;Yoshii Yukie;吉井 幸恵;吉井 幸恵
• 通讯作者: 吉井 幸恵

Cu-64 Theranostics - From Basic to Clinical Trial

Cu-64 治疗诊断学 - 从基础试验到临床试验

• 发表时间: 2022
• 作者: Hihara Fukiko;Matsumoto Hiroki;Yoshimoto Mitsuyoshi;Masuko Takashi;Endo Yuichi;Igarashi Chika;Tachibana Tomoko;Shinada Mitsuhiro;Zhang Ming-Rong;Kurosawa Gene;Sugyo Aya;Tsuji Atsushi B.;Higashi Tatsuya;Kurihara Hiroaki;Ueno Makoto;Yoshii Yukie;吉井 幸恵;吉井 幸恵;Yoshii Yukie;Yoshii Yukie
• 通讯作者: Yoshii Yukie