Development of a new treatment method for repairing intestinal epithelial function of inflammatory bowel disease by human pulp MSC-conditioned medium

开发人牙髓间充质干细胞条件培养基修复炎症性肠病肠上皮功能的新治疗方法

• 批准号: 22K08018
• 负责人: 大脇 敏之
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08018/
• 关键词: 歯髄幹細胞; 培養上清; 炎症性腸疾患

2022年度は、炎症性腸疾患のモデルマウスであるデキストラン硫酸ナトリウム（DSS）誘導性腸炎マウスにおける不死化歯髄幹細胞培養上清（SHED-CM）の治療効果について検討を行った。① DSS腸炎マウスでの治療効果：C57BL/6マウスに3%DSSを1週間自由飲水させ、２日おきに計5回SHED-CMまたはコントロール培地を腹腔内投与すると、コントロール培地に比べ、SHED-CM投与により体重減少の回復が有意に早かった。10日後、腸組織の全長を比べると、SHED-CM投与により腸の長さが短くなり、粘膜固有層リンパ球のCellularityや細胞内サイトカインの発現解析により、特に抑制性の骨髄由来抑制細胞（MDSC）の割合が増加傾向にあった。次に、腸組織の細胞溶解液を調製し、腸組織の上皮バリアー機能を担う接着分子デスモグレイン2（DSG2）の発現をウエスタンブロットで調べると、SHED-CM投与により増加傾向にあった。② SHED-CMのサイトカイン網羅解析：SHED-CM中のサイトカイン量をRayBio 社のHuman Cytokine Antibody Arrayを用いて網羅的に定性発現解析を行うと、RANTES、Angiogenin、MMP-10、Osteoprotegerin、TIMP-2、HGF、MMP-1、TIMP-1という順で多かった。そこで、腸炎誘導への関与が報告されているマトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）およびその阻害剤（TIMP）の腸での発現増強をRT-qPCR解析により調べると、SHED-CMとコントロール培地投与で有意な差は見られなかったが、発現の差は見られなくても、SHED-CM中のTIMP-1/2による腸粘膜でのMMP活性の抑制効果があるのではと、現在検討を続けている。

2022 annual は, inflammatory bowel disease の モ デ ル マ ウ ス で あ る デ キ ス ト ラ ン sulfate ナ ト リ ウ ム (DSS) induced colitis マ ウ ス に お け る die change 歯 marrow stem cell culture supernatant (SHED - CM) の treatment services fruit に つ い て 検 line for を っ た. (1) DSS enteritis マ ウ ス で の treatment services: C57BL / 6 マ ウ ス に 3% DSS を 1 week between free water さ せ, 2 お き に meter back to SHED - 5 CM ま た は コ ン ト ロ ー ル petty を cast with intraperitoneal す る と, コ ン ト ロ ー ル petty に than べ, SHED - CM cast and に よ り weight loss の reply が intentionally に early か っ た. Over 10 days, intestinal tissue の を than べ る と, SHED - CM cast and に よ り intestinal の long さ が short く な り, mucosa lamina propria リ ン パ ball の Cellularity や intracellular サ イ ト カ イ ン の 発 now parse に よ り, に inhibitory の bone marrow origin restrain cell (MDSC) の cut close が rights and tendency に あ っ た. に, intestinal tissue の cells dissolved liquid を modulation し, intestinal tissue の epithelial バ リ ア ー function を bear う then molecular デ ス モ グ レ イ ン 2 (DSG2) の 発 now を ウ エ ス タ ン ブ ロ ッ ト で adjustable べ る と, SHED - CM cast and に よ り rights and tendency に あ っ た. ② SHED-CM サ サ トカ トカ トカ トカ net analysis: In SHED-CM, there is a <s:1> サ トカ トカ <e:1> <s:1> <s:1> <s:1> Antibody of をRayBio <s:1> Human Cytokine Antibody Array を with い て snare に qualitative analytical を 発 now line う と, RANTES, Angiogenin, MMP - 10, Osteoprotegerin, TIMP - 2, HGF, MMP 1 and TIMP - 1 と い う shun で more か っ た. そ こ で, enteritis induced へ の masato and が report さ れ て い る マ ト リ ッ ク ス メ タ ロ プ ロ テ ア ー ゼ (MMP) お よ び そ の resistance against tonic (TIMP) im の で の 発 now raised strong analytical に を RT - qPCR よ り adjustable べ る と, SHED - CM と コ ン ト ロ ー ル petty cast with poor で intentionally な は ら れ な か っ た が, poor 発 now の は see ら れ な く て も, SHED - CM の TIMP - 1/2 に よ る intestinal mucosa で の の MMP activity inhibition of unseen fruit が あ る の で は と, now beg を 検 続 け て い る.

项目成果

Potent antitumor effects of the conditioned medium of bone marrow-derived mesenchymal stem cells via IGFBP-4.

• DOI: 10.1111/cas.15789
• 发表时间: 2023-06
• 期刊: Cancer science
• 影响因子: 5.7

Conditioned medium of immortalized stem cells from human exfoliated deciduous tooth exhibit protective effect on the peripheral neuropathy of experimental autoimmune neuritis.

人脱落乳牙永生干细胞条件培养基对实验性自身免疫性神经炎周围神经病变具有保护作用。

• 发表时间: 2022
• 作者: Sakamoto E;Hasegawa H;Katahira Y;Miyakawa S;Watanabe A;Mizoguchi I;Yoshimoto T.
• 通讯作者: Yoshimoto T.

Protective effects of conditioned media of immortalized stem cells from human exfoliated deciduous teeth on pressure ulcer formation.

• DOI: 10.3389/fimmu.2022.1010700
• 发表时间: 2022
• 期刊: FRONTIERS IN IMMUNOLOGY
• 影响因子: 7.3
• 作者: Katahira, Yasuhiro;Murakami, Fumihiro;Inoue, Shinya;Miyakawa, Satomi;Sakamoto, Eri;Furusaka, Yuma;Watanabe, Aruma;Sekine, Ami;Kuroda, Masahiko;Hasegawa, Hideaki;Mizoguchi, Izuru;Yoshimoto, Takayuki
• 通讯作者: Yoshimoto, Takayuki

Chemical- and Drug-Induced Allergic, Inflammatory, and Autoimmune Diseases Via Haptenation.

• DOI: 10.3390/biology12010123
• 发表时间: 2023-01-12
• 期刊: Biology
• 影响因子: 4.2

Protective effect of conditioned medium of immortalized stem cells from human exfoliated deciduous tooth on the peripheral neuropathy of experimental autoimmune neuritis.

人脱落乳牙永生化干细胞条件培养基对实验性自身免疫性神经炎周围神经病变的保护作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Hasegawa H;Sakamoto E;Katahira Y;Miyakawa S;Murakami F;Inoue S;Watanabe A;Furusaka Y;SekineA;Owaki T;Mizoguchi I;Yoshimoto T.
• 通讯作者: Yoshimoto T.