RNA-binding protein-lncRNA interactions provide new insights into the regulation of endometrial cancer pathology

RNA结合蛋白-lncRNA相互作用为子宫内膜癌病理调节提供新见解

• 批准号: 22K09541
• 负责人: 董 培新
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09541/
• 关键词: 子宮体癌; 長鎖非翻訳性RNA; RNA結合タンパク質; RNA結合蛋白質; lncRNA

研究計画に基づき、長鎖非翻訳性RNA(lncRNA)であるDLEU2の発現に重要なRNA結合タンパク質RBP群の同定と機能解析を展開した。具体的には、ChIRP-MS法を用い、DLEU2に結合するRBP候補群を同定した。そして、 複数の体癌細胞株を用い、ビオチン化DLEU2を用いたpull-down法によって、DLEU2に直接に結合するRBP候補群を確認した上で、luciferase assayを使用し、DLEU2配列におけるRBP群（IGF2BP3など）の結合部位を確定した。続いて、これらのRBP群のmRNA高発現は、体癌患者の予後不良と関係していることを発見した。更に、同定されたRBP群の生物的役割について、過剰発現ベクターまたCRISPR/Cas9法による発現抑制法を用いた細胞実験により、体癌悪性化の調節因子としての複数のRBPの関与を明らかにした。特に、IGF2BP3の発現抑制によって、体癌細胞の増殖能、運動能、浸潤能、癌幹細胞形質、抗がん剤に対する抵抗性は、著しく阻害されたことを確認した。また、代表的な体癌細胞株では、複数のRBP（IGF2BP3など）が、DLEU2の配列に直接に結合することを発見した。以上の研究によって、体癌において、IGF2BP3など複数のRBP群は高発現して、そしてこれらのRBP群の高発現は予後不良因子であることを発見した。また、IGF2BP3などのRBPは、体癌細胞の悪性形質を促進できることを証明した。IGF2BP3などのRBPは、DLEU2に直接に結合することを解明した。RBP群とDLEU2の相互作用は、DLEU2の発現亢進を招き、その結果、DLEU2の下流にある癌抑制的microRNA群の発現を低下させ、癌促進的遺伝子経路の活発化を介して、体癌細胞の悪性形質の促進に重要であると予想できる。

Research projects に base づ き, long locks non turn 訳 RNA (lncRNA) で あ る DLEU2 の 発 に now important な rna-binding タ ン パ ク qualitative の RBP group with fixed と function analytical を launched し た. The specific に and ChIRP-MS methods を are determined by に and DLEU2に in combination with the するRBP candidate group を. を そ し て, plural の cancer cells with い, ビ オ チ ン change DLEU2 を with い た pull - down method に よ っ て, DLEU2 に に directly combining す る RBP alternate group を confirm し た で, luciferase assayを determined <s:1> た using における, DLEU2 in conjunction with におけるRBP group (IGF2BP3な た) and <s:1> binding site を. The high occurrence of 続 て て and <s:1> れら <s:1> <s:1> RBP group <e:1> mRNA in て and the adverse と association of <s:1> in patients with body cancer is manifested in <s:1> て る る る とを とを とを とを とを とを とを とを とを た た. More に, with さ れ た RBP group of existing cut に の biological つ い て, turning 発 now ベ ク タ ー ま た CRISPR/Cas9 method に よ る 発 now を suppression method using い た cells be 験 に よ り, body carcinoma 悪 sex の adjustment factor と し て の plural の RBP の masato Ming ら を か に し た. に, IGF2BP3 の 発 now inhibit に よ っ て, body cells の rights can yield, exercise can, can infiltrate, the cancer stem cells form quality, が ん tonic に す seaborne る resistance は, the し く resistance against さ れ た こ と を confirm し た. ま た な body cancer cells, on behalf of で は, plural の RBP (IGF2BP3 な ど) が, DLEU2 の match column に directly に combining す る こ と を 発 see し た. Above の research に よ っ て, body carcinoma に お い て, IGF2BP3 な ど plural の RBP group of high は 発 now し て, そ し て こ れ ら の RBP group after high の 発 は now to adverse factor で あ る こ と を 発 see し た. Youdaoplaceholder0, IGF2BP3な <s:1> RBP とを, and the <s:1> 悪 morphology of somatic cancer cells を promote で る る る とを とを to prove that た. IGF2BP3な <s:1> <s:1> RBP た and DLEU2に are directly に combined with する する とを to explain た. RBP group と DLEU2 の は interaction, DLEU2 の 発 hyperthyroidism を recruit き, そ の results, DLEU2 の obscene に あ る cancer inhibition of mirna の 発 now low を さ せ, cancer promote heritage 伝 の 経 road son live 発 change を interface し て, body cells の 悪 sexual character の promote に important で あ る と to think で き る.

项目成果

FAK PROTAC Inhibits Ovarian Tumor Growth and Metastasis by Disrupting Kinase Dependent and Independent Pathways.

FAK PROTAC 通过破坏激酶依赖和独立途径抑制卵巢肿瘤生长和转移

• DOI: 10.3389/fonc.2022.851065
• 发表时间: 2022
• 期刊: Frontiers in oncology
• 影响因子: 4.7

Long non-coding RNA DLEU2 drives EMT and glycolysis in endometrial cancer through HK2 by binding with miR-455

长非编码RNA DLEU2通过HK2与miR-455结合驱动子宫内膜癌中的EMT和糖酵解

• 发表时间: 2022
• 作者: Guo Huijun;Zhang Wenjing;Wang Jiaxing;Zhao Guannan;Wang Yaohong;Zhu Bing-Mei;Dong Peixin;Watari Hidemichi;Wang Baojin;Li Wei;Tigyi Gabor;Yue Junming;董 培新
• 通讯作者: 董 培新

University of Tennessee(米国)

田纳西大学（美国）

Sun Yat-sen University Cancer Center(中国)

中山大学肿瘤医院（中国）