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網膜代謝変化が網膜病態に与える影響の解析と代謝への介入による治療法開発

分析视网膜代谢变化对视网膜病理的影响及通过代谢干预开发治疗方法

基本信息

批准号：
22K09828
负责人：
大学玲子
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

視細胞は生体で最もATPを必要とする細胞の１つと言われており、状況に応じてATP生産を効率よく実施している。R2-3年度の挑戦的萌芽研究の成果から、核蛋白質HMGN1はエネルギー代謝に関与することが示された。私たちは細胞外フラックスアナライザー（Agilent Technologies社）を用いてHMGN1欠損細胞の呼吸代謝のプロファイリングを行い、核蛋白質HMGN1欠損細胞では、細胞が低酸素および低栄養な状態ではWTに比べて解糖系の活性が高くTCAサイクルの活性が低い傾向があり、細胞が酸素および栄養の十分な状態の場合は解糖系に影響はないがTCAサイクルの活性が低い傾向があることが示された。そこで、ＨＭＧＮ１が影響を及ぼすタンパク質を絞り込むため、ｍRNAを抽出し、RNA-seq解析およびGSEA解析を実施した。その結果、HMGN1KO細胞では、解糖系、TCAサイクル、Oxphos、脂肪生産に関与する遺伝子群、さらにはアミノ酸トランスポーターの遺伝子の一部など幅広い遺伝子群の発現の低下傾向が示され、HMGN1は幅広いターゲットの遺伝子発現制御に関与している可能性が示された。HMGN1KOマウスはWTに比べて優位に網膜電位が低い傾向にある。HMGN1KOマウスの網膜色素上皮（RPE）細胞のみにHMGN1を発現させたHMGN1-HMGN1KOマウスでは網膜電位の回復がみられた。このことから、RPE細胞にHMGN1が発現していることが、視細胞の正常な機能に必要であることが示された。生後4週間からパルミチン酸を多く含む高脂肪食を8週間与えたKOマウスは網膜電位がWTと同等にまで回復した。また、パルミチン酸を培地に加えた場合の呼吸代謝プロファイリングを行ったところ、ミトコンドリアのプロトンリークが回復の傾向を示した。以上の事柄を含めて現在投稿準備中である。

The cells are the most important for ATP production in the organism. The results of the research on the germination of R2-3 were shown as follows: Nuclear protein HMGN1 was involved in the metabolism of the protein. Private (Agilent Technologies) HMGN1 Defective Cell Respiratory Metabolization and Nuclear Protein HMGN1 Defective Cell Hypoacidity and Hypotrophy The activity of TCA is low when the cell is in a very high state of nutrition. HMGN1 and HMGN2 are the most important factors affecting the quality of the products. The results showed that HMGN1 KO cells were resistant to glucose, TCA serotype, Oxphos, fat production related to genetic subgroups, and a low tendency for the development of some of the high amplitude genetic subgroups of HMGN1 reverse amplification related to the development of genetic subgroups. HMGN1 KO HMGN1 KO is the key to retinal pigment epithelium (RPE) cell development. HMGN1 KO is the key to retinal potential recovery. The HMGN1 gene was found in the RPE cells and was necessary for normal function. After 4 weeks of life, it is easy to recover from high fat diet and high fat diet. The tendency of respiration and metabolism to recover in the presence of acid is shown. The above is in preparation.