Novel therapeutic strategy for hyperammonemia based on nitrogen repositioning by the use of low molecular biological compounds

利用低分子生物化合物进行氮重新定位的高氨血症新治疗策略

基本信息

  • 批准号:
    21K07811
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

われわれはこれまでに、α-ケトグルタル酸(AKG)の膜透過性アナログであるジメチルα-ケトグルタル酸(DKG)がin vitro, in vivo のいずれでもアンモニア産生を抑制することを報告した。いっぽうでα-ケトグルタル酸のNa塩(AKGNa)が同様の効果を発揮するかどうかは研究されていない。そこで今回はマウスで、塩化アンモニウム腹腔内負荷(9mmo/kg,)による実験的高アンモニア血症モデルと、負荷を行わない無処置の状態で、AKGNa腹腔内投与がアンモニア濃度に与える効果を検討した。その結果、塩化アンモニウム負荷マウスではAKGNaの0.5、1.25、2.5、5.0,10.0mmol/kg投与で血漿中アンモニア値は用量依存性に低下した。また、無処置マウスに、AKGNa(10 mol/kg)を腹腔内投与し、経時的に血漿中アンモニア値を測定したところ投与直後(0分)にくらべ15分、30分、60分は有意に低値を示した。これらの結果から、AKGNa塩も腹腔内投与では高アンモニア血症を改善する効果があること、さらに生理的状態でもAKGがアンモニア濃度の調節因子となること、またその効果は少なくとも60分は持続することがあきらかになった。つぎに外因性に投与したAKGがミトコンドリア間質に到達しうるのか、またその到達に臓器別の違いがあるかを検証するために形質膜のAKG転送体(Slc13a3)、ミトコンドリア内膜のそれ(Slc25a11)の発現を検討した。その結果、すくなくとも腎、肝には両転送体がともに発現しており、少なくともこれらの臓器では外因性のAKGがミトコンドリア間質に到達し、利用される可能性があると考えられた。
The membrane permeability of AKG is reported to inhibit the production of AKG in vitro and in vivo. The α-decarburic acid Na (AKGNa) is the same as the α-decarburic acid Na (AKGNa). In the absence of treatment, AKGNa is administered intraperitoneally at concentrations and effects. The results showed that AKGNa concentrations of 0.5, 1.25, 2.5, 5.0 and 10.0 mmol/kg were significantly lower in plasma than in control group. When AKGNa (10 mol/kg) was administered intraperitoneally, the plasma concentration was measured immediately after administration (0 points), and the concentration was 15 points, 30 points, and 60 points. The results of this study were as follows: AKG, AK This paper discusses the occurrence of exogenous AKG transmission (Slc13a3) and exogenous AKG transmission (Slc25a11). As a result, the kidney and liver are unable to detect the presence of exogenous AKG, and the liver is unable to detect the presence of exogenous AKG.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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高氨血症 儿科临床实践指南 - 最新临床实践指南 -(第 5 版)
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    福井香織;渡邊順子;芳野 信
  • 通讯作者:
    芳野 信
Moving towards a novel therapeutic strategy for hyperammonemia that targets glutamine metabolism
  • DOI:
    10.1002/jimd.12540
  • 发表时间:
    2022-08-04
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.2
  • 作者:
    Fukui, Kaori;Takahashi, Tomoyuki;Yoshino, Makoto
  • 通讯作者:
    Yoshino, Makoto
グルタミノリシスを標的とする高アンモニア血症の新規治療戦略
针对谷氨酰胺分解的高氨血症新治疗策略
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    福井 香織;高橋 知之;松成 ひとみ;内倉 鮎子;渡邊將人;長嶋 比呂志;石原 直忠;角間 辰之;山下 裕史朗;渡邊 順子;芳野 信
  • 通讯作者:
    芳野 信
ジメチルα-ケトグルタル酸はグルタミン酸デヒドロゲナーゼのフラックス抑制によりアンモニアを低下させる
α-酮戊二酸二甲酯通过抑制谷氨酸脱氢酶的通量来降低氨含量
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    福井 香織;高橋 知之;渡邊 順子;芳野 信
  • 通讯作者:
    芳野 信
A novel therapeutic strategy for hyperammonemia that targets glutaminolysis
针对谷氨酰胺分解的高氨血症新治疗策略
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Fukui K;Takahashi T;Matsunari H;Uchikura A;Watanabe M;Nagashima H,3 Ishihara N;Kakuma T;Watanabe Y;Yamashita Y;Yoshino M
  • 通讯作者:
    Yoshino M
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