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胎盤BDNF/TrkBシグナルを介した胎児脳発達のモニタリング機構

胎盘BDNF/TrkB信号监测胎儿大脑发育的机制

基本信息

批准号：
21K07828
负责人：
後藤優美子
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Tokai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、「胎盤におけるBDNF/TrkBシグナルを介した母児間のクロストーク、すなわち胎盤のBDNF/TrkBシグナルを介した胎児脳の発達レベルのモニタリング機構について明らかにすること」を目的とする。2022年度は、胎盤に発現するTrkBスプライシングバリアント解析結果について報告した。胎児発育不全症例では妊娠週数が早い24 週の症例でTrkB の全てのexonのmRNA発現が認められ，週数が進むにつれて発現が低下する傾向が見られた。BDNFについては重症SGA群においては軽症SGA群と比較して有意に高かった。しかし正常発育例との比較では低い傾向があるものの有意差はなかった。また胎児発育に関わらず多くの症例においてIG like ドメインは発現していた。これらの結果は、既知の主要なTrkBアイソフォームではなく、さらに異なるアイソフォームの存在を暗示していた。また、これらのmRNA発現が必ずしもタンパク質の発現を反映しないことから、免疫組織化学およびリアルタイムPCRの結果をもとに、T1, T-Shc, full lengthに加えて他のアイソフォームのTrkBの識別をタンパク質レベルで行う必要性が明らかになったため、これらのモノクローナル抗体作成に着手した。TrkBの各アイソフォーム遺伝子コンストラクトをもとにHEK293あるいはA20のそれぞれの培養細胞系に各アイソフォームを発現させ、BALB/cマウスに免疫を行った。また、母子境界におけるBDNF/TrkB発現がプロゲステロンおよびグルココルチコイドに大きく影響を受けることから、両ステロイドの妊娠免疫調節との関連性および免疫調節におけるプロゲステロンのグルココルチコイドに対する優位性を明らかにし、国際誌に発表した。

This study aims to establish the relationship between placenta BDNF/TrkB and maternal development. In 2022, the analysis results of placenta development were reported. The expression of TrkB mRNA in fetal failure cases was significantly lower than that in 24 weeks of gestation. BDNF is the most severe form of SGA. The difference between normal development and normal development tends to be low. There are many symptoms associated with fetal development, such as IG like disease. The results of this study suggest that the existence of the main TrkB software system is unknown. In addition, the expression of the mRNA of this protein must be reflected in the expression of the protein. Immunohistochemical staining and PCR results were also used. T1, T-Shc, full length was added to the identification of TrkB by the protein. TrkB's various software development strategies include HEK293 and A20, and their various software development strategies include BALB/C and immunization. BDNF/TrkB expression in maternal and fetal environments is strongly influenced by pregnancy immunoregulation and its association with pregnancy immunoregulation, as reported in international journals.