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エクソンスキッピング誘導治療の有効性を予測する残存イントロン解析システムの検証

验证残留内含子分析系统预测外显子跳跃诱导疗法的有效性

基本信息

批准号：
21K07831
负责人：
李知子
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Hyogo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）に対し、アンチセンスオリゴヌクレオチド（AS-oligo）により遺伝子欠失領域に隣接するエクソンスキッピングを誘導し遺伝情報を修正する根治治療が2020年本邦において承認された。しかし、これまでの治験結果から症例によって効果が異なる可能性が指摘されており、臨床応用における課題となっている。本研究では、各症例における欠失断端部周辺の残存イントロン領域を迅速に解析するシステムを構築し、残存イントロン領域とエクソンスキッピング誘導治療効果との関連を明らかにすることを目的としている。2021年度は、エクソン53スキッピングを誘導するAS-oligoであるビルトラルセンによる治療を当院で実施しているDMD患者において欠失エクソン近傍のイントロン配列を明らかにするためのgDNA解析、スキッピング効率を判定するためのmRNA解析、および臨床的な治療効果判定の検討に取り組んだ。2022年度はさらに解析症例を追加し、欠失エクソン近傍のイントロン配列解析、mRNA解析によるスキッピング効率の解析を行った。ビルトラルセンによる治療年数がさらに経過するとともに、症例ごとの臨床的な効果の違いも明らかになりつつある。さらに解析を進め治療有効性に関連する因子を同定し、エクソン５３以外のスキッピングを誘導する新たなAS-oligoについても検討する計画である。

The treatment of DMD is recognized locally by the year 2020. The results of treatment vary from case to case, and the possibility of clinical use varies from case to case. This study aims to analyze the relationship between the residual region and the induction effect in each case. In 2021, the AS-oligo was induced to detect the presence of the gene in DMD patients, and the gene expression was analyzed to determine the gene expression rate. The gene expression was analyzed to determine the clinical therapeutic effect. In 2022, the analysis of disease cases was added, and the analysis of gene sequence and mRNA expression rate was carried out. The number of years of treatment, the number of symptoms, and the number of clinical results are all different. In addition, the new AS-oligo model is proposed to be used to analyze the relationship between the two factors.