エクソンスキッピング誘導治療の有効性を予測する残存イントロン解析システムの検証

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デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）に対し、アンチセンスオリゴヌクレオチド（AS-oligo）により遺伝子欠失領域に隣接するエクソンスキッピングを誘導し遺伝情報を修正する根治治療が2020年本邦において承認された。しかし、これまでの治験結果から症例によって効果が異なる可能性が指摘されており、臨床応用における課題となっている。本研究では、各症例における欠失断端部周辺の残存イントロン領域を迅速に解析するシステムを構築し、残存イントロン領域とエクソンスキッピング誘導治療効果との関連を明らかにすることを目的としている。2021年度は、エクソン53スキッピングを誘導するAS-oligoであるビルトラルセンによる治療を当院で実施しているDMD患者において欠失エクソン近傍のイントロン配列を明らかにするためのgDNA解析、スキッピング効率を判定するためのmRNA解析、および臨床的な治療効果判定の検討に取り組んだ。2022年度はさらに解析症例を追加し、欠失エクソン近傍のイントロン配列解析、mRNA解析によるスキッピング効率の解析を行った。ビルトラルセンによる治療年数がさらに経過するとともに、症例ごとの臨床的な効果の違いも明らかになりつつある。さらに解析を進め治療有効性に関連する因子を同定し、エクソン５３以外のスキッピングを誘導する新たなAS-oligoについても検討する計画である。