小児期発症自己免疫性肝疾患の新規バイオマーカーと病因遺伝子の探索

寻找儿童期发病的自身免疫性肝病的新型生物标志物和致病基因

• 批准号: 21K07832
• 负责人: 水落 建輝
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07832/
• 关键词: 自己免疫性肝疾患; 小児; 血清マーカー; 病因遺伝子; バイオマーカー; 遺伝子

本研究は、自己免疫性肝炎と原発性硬化性胆管炎を中心とした、小児の自己免疫性肝疾患の新たな血清バイオマーカーと病因遺伝子の探索を目的として多施設研究を展開している。本年度の研究成果は以下の通りである。血清マーカーに関しては、初年度に同定した血清マーカー候補「A」に関して、ALTやGGTが正常値の自己免疫性肝疾患群、肝疾患コントロール群（慢性ウイルス性肝炎など）、肝疾患のない健常小児群、以上の3群、それぞれ約10～20名ずつの合計40例以上をELISA分析した。自己免疫性肝疾患群の血清マーカー「A」は、肝疾患コントロール群、健常群に比べ、統計学的有意差をもって上昇していた。この結果は、血清マーカー「A」が小児の自己免疫性肝疾患の早期診断や病勢の評価に、ALTやGGTより優れている可能性を示唆している。網羅的遺伝子解析に関しては、本年度は、自己免疫性肝炎、原発性硬化性胆管炎、原因不明の慢性肝炎など、35例の血液検体を用いて、2回目の網羅的遺伝子パネル（44遺伝子）解析を行った。初年度に行った初回の15例の遺伝子解析結果を加えた、50例の網羅的遺伝子解析の結果から、自己免疫性肝疾患患者における、ある遺伝子「X」のあるミッセンス変異「Y」の保有率が、日本人データベースの変異割合に比べて明らかに頻度が高いことを同定した。この遺伝子「X」のミッセンス変異「Y」は、小児期に自己免疫性肝疾患を発症しやすい病因遺伝子変異の可能性が示唆された。

This study focuses on the autoimmune hepatitis and primary sclerosing cholangitis center and the small autoimmune liver diseaseの新たなSerumバイオマーカーと Cause of Disease Relic のExploration を Purpose としてMultiple facilities research をDevelopment している. The research results of this year are as follows. Serum マーカーに关しては, first year に同定たSerum マーカー candidate "A" に关して, ALTやGGTがnormal 値のautoimmune liver disease group, liver disease コントローA total of more than 40 cases were analyzed by ELISA for the ル group (chronic ウイルス hepatitis など), the のないken often small group with liver disease, the above 3 groups, and the それぞれずつの about 10 to 20 people. Autoimmune liver disease group's serum マーカー『A』は, liver disease group's コントロール group, healthy group's ratio, statistical intentional difference をもってrise's していた.このRESULTは、Serumマーカー『A』が小児のAutoimmune liver diseaseのEarly diagnosisやDisease evaluationの価に、ALTやGGTより优れているPossibilityをshow唆している. Analysis of the surviving children included in the collection: に关しては, current year, autoimmune hepatitis, primary sclerosing cholangitis, and chronic disease of unknown origin Hepatitis cases, 35 cases of blood test cases, and 2 rounds of net collection of 44 cases of otakus were analyzed. The results of the analysis of 15 cases of residual kidney disease in the first year of the first year, the results of the analysis of 50 cases of residual kidney disease, and the analysis results of patients with autoimmune liver disease.る伝子「X」のあるミッセンス変different「Y」のKeeping rateが、日本データベースの変different cut combinationに比べて明らかにfrequencyが高いことを同定した. The possibility of the cause of autoimmune liver disease in the early childhood stage and the possibility of autoimmune liver disease in the early childhood stage is suggested by the possible cause of the disease.