尿中ポドサイトを用いた難治性ネフローゼ症候群の病態進展機序の解明

利用尿足细胞阐明难治性肾病综合征的疾病进展机制

• 批准号: 21K07829
• 负责人: 三浦 健一郎
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07829/
• 关键词: 巣状分節性糸球体硬化症; ポドサイト; 蛋白尿; ネフリン; ネフローゼ症候群; RNA sequencing

難治性ネフローゼ症候群を呈する巣状分節性糸球体硬化症（FSGS）の腎移植後再発は移植腎機能廃絶のリスクが高く、小児腎移植領域の重要臨床課題である。最近、固有腎の微小変化型ネフローゼ症候群の原因として抗ネフリン抗体が発見され、約30％の症例で蛋白尿発症の病因になっていることが報告された。そこでわれわれは移植後FSGS再発患者における抗ネフリン抗体の病的意義を検討した。移植後FSGS再発患者のうち、血漿および移植腎の血流再開後1時間の生検検体（1h検体）の保存がある4例において、患者血漿中に抗ネフリン抗体の測定と1h検体におけるネフリンとIgGの染色を行った。4例全例で血漿中に抗ネフリン抗体の存在を確認し、1h検体においてポドサイト内のIgGとネフリンの共局在を認めた。さらに、ネフリンはリン酸化を受けポドサイト内で局在変化しており、細胞骨格蛋白であるcdc42の発現が低下していることを確認した。一方、移植後再発のなかった5例中4例では血漿中の抗ネフリン抗体は低値で、移植後1h検体においてIgGの沈着を認めず、ネフリンの局在変化もなかった。残りの1例では再発例と同様にIgGの沈着とネフリンとの共局在を認めたが、血漿中の抗ネフリン抗体は再発例に比して低値であった。以上から、腎移植後FSGS再発に抗ネフリン抗体が関与することが示された。今後さらに、培養細胞における抗ネフリン抗体によるネフリンのリン酸化と細胞骨格蛋白の挙動を確認する必要がある。

The development of refractory nephrotic syndrome is an important clinical issue in the field of renal transplantation in patients with FSGS. Recently, the cause of idiopathic renal microdegeneration syndrome and anti-renal antibodies have been reported, and the cause of proteinuria in about 30% of cases has been reported. The significance of anti-FSGS antibodies in patients with FSGS recurrence after transplantation is discussed. In 4 cases of FSGS recurrence after transplantation, plasma samples were stored at 1 hour after revascularization, and anti-FSGS antibodies were measured at 1 hour after transplantation. In all 4 cases, the presence of IgG antibodies in the plasma was confirmed, and the presence of IgG antibodies in the plasma was confirmed at 1 h. It is confirmed that the expression of cdc42 is lower than that of cdc42. In 4 of 5 cases, IgG antibody in plasma was lower than that in the control group. IgG deposition was detected in 1 h after transplantation. In one case, IgG re-expression was observed in the plasma, but in the other case, IgG re-expression was observed in the plasma. The above results indicate that FSGS is related to the development of anti-kidney antibodies after kidney transplantation. In the future, it is necessary to confirm the activity of anti-protein antibodies in cultured cells.

项目成果

巣状分節性糸球体硬化症の移植後再発例における1時間生検検体でのnephrinの局在変化

移植后复发的局灶节段性肾小球硬化患者 1 小时活检标本中去氧肾上腺素定位的变化

• 发表时间: 2022
• 作者: 白井陽子;三浦健一郎;石塚喜世伸;江口誠;安藤太郎;金子直人;種田積子;小池淳樹;本田一穂;山口裕;服部元史;白井陽子，三浦健一郎，石塚喜世伸，安藤太郎，金子直人，種田積子，小池淳樹，本田一穂，山口裕，服部元史
• 通讯作者: 白井陽子，三浦健一郎，石塚喜世伸，安藤太郎，金子直人，種田積子，小池淳樹，本田一穂，山口裕，服部元史

巣状分節性糸球体硬化症の移植後再発例における1時間生検検体を用いた抗nephrin抗体の探索

使用 1 小时活检标本寻找抗肾病蛋白抗体，用于治疗局灶节段性肾小球硬化症移植后复发

• 发表时间: 2022
• 作者: 白井陽子;三浦健一郎;神田祥一郎;中谷諒;中村実沙子;加藤彩;安藤太郎;石塚喜世伸;本田一穂;渡井至彦;武田朝美;後藤芳充;堀田記世彦;齋藤和英;成田一衛;石田英樹;服部元史
• 通讯作者: 服部元史

Analysis of water and electrolyte imbalance in a patient with adipsic hypernatremia associated with subfornical organ-targeting antibody

穹窿下器官靶向抗体相关脂肪性高钠血症患者水电解质失衡分析

• DOI: 10.1007/s13730-021-00638-2
• 发表时间: 2021
• 期刊: CEN Case Reports
• 影响因子: 1
• 作者: Shirai Yoko;Miura Kenichiro;Nakamura-Utsunomiya Akari;Ishizuka Kiyonobu;Hattori Miku;Hattori Motoshi
• 通讯作者: Hattori Motoshi

巣状分節性糸球体硬化症の移植後再発例における１時間生検検体でのスリット膜関連分子のエンドサイトーシスの関与

移植后复发局灶节段性肾小球硬化患者1小时活检标本中狭缝膜相关分子内吞作用的参与

• 发表时间: 2022
• 作者: 白井陽子;三浦健一郎;石塚喜世伸;江口誠;安藤太郎;金子直人;種田積子;小池淳樹;本田一穂;山口裕;服部元史
• 通讯作者: 服部元史

巣状分節性糸球体硬化症の移植後再発例における 1 時間生検検体で のスリット膜関連分子のエンドサイトーシスの関与

移植后复发局灶节段性肾小球硬化患者 1 小时活检标本中狭缝膜相关分子内吞作用的参与

• 发表时间: 2021
• 作者: 白井陽子;服部元史;石塚喜世伸;池野かおる;金子直人;三浦健一郎;安藤太郎;種田積子;本田一穂;小池淳樹
• 通讯作者: 小池淳樹