フォンタン循環における肺動静脈瘻の機序解明

阐明Fontan循环肺动静脉瘘的机制

• 批准号: 21K07852
• 负责人: 川村 順平
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07852/
• 关键词: 肺動静脈瘻; グレン手術; 低酸素血症; 先天性心疾患; miRNA; HIF 1-α; VEGF; PHLPP2; micro RNA; Glenn手術; HGF

グレン手術後の肺動静脈奇形（G-PAVMs）に関して、我々は肺動脈血液中のHepatic growth factorに着目したが患者血清での有意差は見られなかった。循環する数々のmicroRNA（miRNA）が血管新生に関わっており、G-PAVMsにおいてもmiRNAについて検討した。鹿児島大学病院で心臓カテーテル治療を受けた0歳から6歳の小児から採取したG-PAVMsとその他の血清でマイクロアレイin situハイブリダイゼーション研究を実施した。グレン手術後の患者の血清中のmiRNAのうち、Fontan後の同一患者の血清と比較してシグナルが2倍以上であったもの、およびコントロール患者を選出した。miR-25-3pの発現を3群間で比較したところ、グレン手術後群の肺動脈血液では、他の2群に比べmiR-25-3pが有意に高値であった。また、in vivtroの実験では、miR-25-3p mimicをトランスフェクションしたHMVEC-L（Human Microvascular Endothelial Cell - Lung）では、コントロールよりもPHLPP2の発現が有意に低下し、p-Akt/Aktとp-mTOR/mTORが増加した。低酸素刺激後、HIF 1-αとVEGFAの発現は、miR-25-3pを導入したHMVEC-Lでコントロールよりも増加した。 miR-25-3pは低酸素状態においてHMVEC -Lの血管新生、増殖、移動を促進することが示された。HMVEC-Lにおいて、miR-25-3pはPHLPP2遺伝子の発現を抑制し、HIF 1-α/VEGF/VEGFR axisの活性化を促進する。G-PAVM患者では、miR-25-3pが肺動脈に豊富に存在し、PAVMの発症に寄与している可能性がある。

Pulmonary arteriovenous abnormalities (G-PAVMs) after surgery are associated with Hepatic growth factors in the pulmonary artery blood and with intentional differences in patient serum. Cycling miRNAs are involved in angiogenesis, and G-PAVMs are involved in miRNA detection. Kagoshima University Hospital conducted research on the treatment of heart disease from 0 to 6 years old The miRNA in serum of patients after surgery was more than twice as high as that of patients after Fontan. The discovery of miR-25 - 3p was compared among the three groups. The pulmonary artery blood of the group after surgery was significantly higher than that of the other two groups. In vivo, miR-25-3p mimic was found to be significantly lower and p-Akt/Akt and p-mTOR/mTOR increased in HMVEC-L (Human Microvascular Endothelial Cell - Lung) than in PHLPP2. The expression of HIF-1-α and VEGFA increased after hypoxine stimulation, and miR-25- 3p was introduced into HMVEC-L. miR-25- 3p is an indicator of angiogenesis, proliferation, and migration of HMVEC-L in response to hypoxia. HMVEC-L regulation, miR-25- 3p inhibits PHLPP2 gene expression and promotes HIF-1-α/VEGF/VEGFR axis activation In patients with G-PAVM, miR-25- 3p is abundant in the pulmonary arteries, and there is a high possibility that PAVM may develop.