フォンタン循環における肺動静脈瘻の機序解明

阐明Fontan循环肺动静脉瘘的机制

• 批准号: 21K07852
• 负责人: 川村 順平
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07852/
• 关键词: 肺動静脈瘻; グレン手術; 低酸素血症; 先天性心疾患; miRNA; HIF 1-α; VEGF; PHLPP2; micro RNA; Glenn手術; HGF

グレン手術後の肺動静脈奇形（G-PAVMs）に関して、我々は肺動脈血液中のHepatic growth factorに着目したが患者血清での有意差は見られなかった。循環する数々のmicroRNA（miRNA）が血管新生に関わっており、G-PAVMsにおいてもmiRNAについて検討した。鹿児島大学病院で心臓カテーテル治療を受けた0歳から6歳の小児から採取したG-PAVMsとその他の血清でマイクロアレイin situハイブリダイゼーション研究を実施した。グレン手術後の患者の血清中のmiRNAのうち、Fontan後の同一患者の血清と比較してシグナルが2倍以上であったもの、およびコントロール患者を選出した。miR-25-3pの発現を3群間で比較したところ、グレン手術後群の肺動脈血液では、他の2群に比べmiR-25-3pが有意に高値であった。また、in vivtroの実験では、miR-25-3p mimicをトランスフェクションしたHMVEC-L（Human Microvascular Endothelial Cell - Lung）では、コントロールよりもPHLPP2の発現が有意に低下し、p-Akt/Aktとp-mTOR/mTORが増加した。低酸素刺激後、HIF 1-αとVEGFAの発現は、miR-25-3pを導入したHMVEC-Lでコントロールよりも増加した。 miR-25-3pは低酸素状態においてHMVEC -Lの血管新生、増殖、移動を促進することが示された。HMVEC-Lにおいて、miR-25-3pはPHLPP2遺伝子の発現を抑制し、HIF 1-α/VEGF/VEGFR axisの活性化を促進する。G-PAVM患者では、miR-25-3pが肺動脈に豊富に存在し、PAVMの発症に寄与している可能性がある。

关于Glenn手术后的肺动脉畸形（G-PAVM），我们专注于肺动脉血的肝生长因子，但在患者的血清中没有发现显着差异。许多循环的microRNA（miRNA）参与血管生成，并且在G-PAVM中还检查了miRNA。通过G-PAVM和其他0至6岁儿童收集的血清进行了微阵列的原位杂交研究，他们在Kagoshima大学医院接受了心脏导管插入术。在Glenn手术后患者血清中的miRNA中，信号> fontan后同一患者的血清及其血清的miRNA和对照患者大于同一患者的血清。当三组之间比较miR-25-3p的表达时，格伦组肺动脉血的miR-25-3p显着高于其他两组。此外，在Vivtro实验中，用miR-25-3p模拟转染的HMVEC-L（人类微血管内皮细胞肺）与对照组相比显着降低了PHLPP2的表达，而P-AKT/AKT/AKT和P-MTOR/MTOR/MTOR/MTOR的增加。刺激缺氧后，HMVEC-L中HIF 1-α和VEGFA的表达与对照相比，用miR-25-3p提高了HMVEC-L。 MiR-25-3p已显示可促进HMVEC-L在缺氧中的血管生成，增殖和迁移。在HMVEC-L中，miR-25-3p抑制了PHLPP2基因的表达，并促进HIF 1-α/VEGF/VEGFR轴的激活。在G-PAVM患者中，miR-25-3p在肺动脉中很丰富，这可能有助于PAVM的发展。