免疫細胞の腸管内における局在、動態を支配する腸管神経シグナルの探索

寻找控制肠道中免疫细胞的定位和动态的肠神经信号

• 批准号: 21K18272
• 负责人: 筋野 智久
• 金额: $ 16.06万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K18272/
• 关键词: 脳腸連関; 制御性T細胞; 脳腸相関

近年脳ー腸連関が明らかとなりつつあり、特に神経回路を介して免疫細胞が関与することが多数報告されている。体内に張り巡らされた神経繊維が局所での免疫細胞の維持さらに局所での炎症シグナルを脳に伝播することで、局所の免疫応答に重要な役割を担っていることが明らかとなりつつある。これまでに皮膚の神経繊維がTLR7を介し脳にシグナルを与え、そのシグナルを腸管が受けることで腸管の免疫細胞が変化し腸炎を増悪させることを見出した（Kiyohara, Sujino Cell Mol Gast. Hepa. 2019）。 さらに神経伝達シグナルであるアセチルコリン受容体を有するマクロファージが抑制性のT細胞であるRorgt+Tregの腸管内での維持に重要であり、迷走神経遮断においてアセチルコリン受容体を有するマクロファージが減少することを見いだした(Teratani Nature 2021)。脳腸管関連性においても求心路の解析が進む一方で、遠心路における病態制御、特に免疫細胞の消化管内での局在、動態については長年不明である。近年単一細胞レベルの免疫細胞機能解析における飛躍的な技術進歩により消化管内での多様な細胞の機能的相互作用を解析することが可能となった。これまでに報告されていない細胞間の相互作用ネットワークが構築され、免疫細胞のクラスター化などが可視化可能となっている。申請者はこれまで２光子顕微鏡を使用することで腸管内におけるTregの局在、動態を報告している（Sujino Science 2016）。そこで遠心路を中心としたシグナルに着目し、腸管解析を行い動態を含めた脳ー腸管連関の理解に挑戦する。

In recent years, most of the reports on immune cell interaction have been published. In vivo, the immune cells in the nervous system are maintained, and the inflammatory cells in the immune system are important for the immune response. The immune cells of the intestine are transformed into inflammatory cells.(Kiyohara, Sujino Cell Mol Gast.) Hepa. 2019）。It is important for the maintenance of inhibitory T cells in the gut to reduce the number of inhibitory T cells in the receptor (Teratani Nature 2021). Intestinal canal correlation analysis, remote control, special immune cells in the digestive tract, dynamic analysis, long-term unknown In recent years, rapid technological advances have been made in the analysis of cellular immune functions, and it is possible to analyze the interaction of multiple cellular functions in the digestive tract. This paper reports on the possible visualization of cell-to-cell interactions and immune cell interactions. The applicant requested a report on the status and dynamics of Treg in the intestine using a 2-photon microscope (Sujino Science 2016). The heart of the heart is the heart of the heart, the heart of the heart