Can hibernation delay acute illness and improve outcome?

冬眠可以延缓急性疾病并改善预后吗？

• 批准号: 21K18276
• 负责人: 砂川 玄志郎
• 金额: $ 16.64万
• 依托单位: Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K18276/
• 关键词: 休眠; 冬眠; 急性疾患; 冬眠の臨床応用; 搬送医療

本研究ではマウスにおいて冬眠様低代謝によって疾患の進行が遅延できるか検証する。本年度は、冬眠様状態（QIH; Q neurons-induced hypometabolism）を誘導できるマウス(Q-M3マウス)を安定的に作出し、同マウスで疾患モデルを作成することで、QIHの誘導によって疾患の生命予後が改善するか検証した。１．急性腎不全急性腎不全は腎機能の低下に伴い体液恒常性・電解質恒常性が破綻し、呼吸機能・心機能の低下が生じ死に至る。急性腎不全の代表的な原因は腎臓の虚血である。臨床において大血管置換術を行う際に避けられないか大動脈クランプは一時的な腎虚血を生じるが、全身麻酔下にある患者の体温を低下させることで腎機能障害を防いでいる。そこで、本年度は、Q-M3マウスへ対して全身麻酔下にて下大動脈クランプを行い、QIH誘導群と非誘導群の予後を比較した。さらに、全身麻酔下にあるため体温コントロールが可能であることから、QIHの有無とは独立に、体温を36度前後に維持する群と、22℃前後に冷却する条件を加えて比較した。QIHの有無に関わらず、体温を低下させた群は腎障害を予防できるという結果を得た。また、体温が36℃前後であってもQIHが誘導されていると、腎障害が予防できた。２．敗血症敗血症は感染による全身的炎症反応であり、放置されると免疫系の過剰反応によりショック、多臓器不全などを生じ、最終的には死に至る。昨年まで、マウスの敗血症モデルがQIHの誘導によって生存時間が延伸することが確認されていた。本年度は、敗血症に他の治療を加えた際に、QIHがどのように影響を及ぼすか検証した。

This study was conducted to investigate the effects of hibernation on the progression of hypometabolism. This year, QIH (Q neurons-induced hypometabolism) was induced to stabilize, and QIH was induced to improve the life of the disease. 1. Acute renal insufficiency Acute renal insufficiency is a decrease in renal function accompanied by fluid constancy, electrolyte constancy, respiratory function, and heart function. Acute kidney insufficiency represents the cause of kidney deficiency. In clinical practice, large vessel replacement is performed to avoid kidney deficiency and blood stasis, and to prevent kidney dysfunction due to general anesthesia. This year, Q-M3 was compared with QIH-induced group and non-induced group. In addition, the temperature of the whole body can be increased by comparing the temperature of the whole body with the temperature of 36 ℃. QIH has no relationship with heat, body temperature and kidney damage. When the body temperature is around 36℃, QIH is induced and kidney damage is prevented. 2. Hematoxism Hematoxism is an infectious disease. It is caused by inflammation of the whole body. Last year, the blood poisoning was confirmed by QIH induction and survival time. This year, the impact of other treatments for blood poisoning and the symptoms of blood poisoning were increased.

项目成果

冬眠様状態による敗血症の進行抑制

冬眠样状态抑制脓毒症进展

• 发表时间: 2022
• 作者: Genshiro A. Sunagawa;Hidetoshi Masumoto;木村航;Genshiro A. Sunagawa
• 通讯作者: Genshiro A. Sunagawa

A warm hibernation can protect organs from ischemia

温暖的冬眠可以保护器官免受缺血

• 发表时间: 2023
• 作者: Genshiro A. Sunagawa;Hidetoshi Masumoto
• 通讯作者: Hidetoshi Masumoto

Can torpor delay disease progression?

麻木可以延缓疾病进展吗？

• 发表时间: 2022
• 作者: Genshiro A. Sunagawa;Hidetoshi Masumoto;Genshiro A. Sunagawa;砂川玄志郎;Genshiro A. Sunagawa;砂川玄志郎;砂川 玄志郎
• 通讯作者: 砂川 玄志郎

Toward clinical application of torpor

torpor的临床应用

• 发表时间: 2022
• 作者: Mizuno Akito;Kawamoto Shuji;Uda Shuji;Tatsumi Kenichiro;Takeda Chikashi;Tanaka Tomoharu;Fukuda Kazuhiko;Adachi YU.;Genshiro A. Sunagawa
• 通讯作者: Genshiro A. Sunagawa