運動エピジェネティクスを起こすスイッチとしてのサテライト細胞の役割解明

点击翻译按钮获取中文摘要

運動トレーニングによって骨格筋に引き起こされるヒストンターンオーバーの活性化が、サテライト細胞によって新たに供給された筋核で起こっていることを証明することを目的として研究を実施している。そのため、①運動期間中に増えた筋核においてヒストンシャペロンSPT16発現が増加していること、②SPT16がヒストンターンオーバーのトリガーになること、③運動期間中に増えた筋核において遺伝子応答性が亢進していることを明らかにしようとしている。2022年度は②において、ウイルスベクターを用いてSPT16を強制発現した場合、ヒストンターンオーバーのが活性化し、単発の運動に対する遺伝子応答性が顕著に増加することを明らかにした。この結果を受け、さらに高精度な解析を行うためSPT16ノックインマウスの作製を開始した。2022年度末には3ラインのファウンダーマウスが得られており、目的の遺伝子ノックインも確認できている。現在はF1マウスまで繁殖できており、F8～F10から本実験に行う計画である。①に関しては、筋核特異的なレポータータンパク質発現モデルを作成し、既存筋核と新生筋核を識別する技術を確立した。現在トレーニング実験を実施している。③に関しても現在実験実施中であるが、2022年度においては②および③で使用する運動プロトコールを立ち上げ、代表者（松本大学）と分担者（熊本大学）の研究室において同一の実験モデルが実施可能となるよう技術開発を行った。