運動エピジェネティクスを起こすスイッチとしてのサテライト細胞の役割解明

阐明卫星细胞作为触发运动表观遗传学开关的作用

• 批准号: 21K18296
• 负责人: 河野 史倫
• 金额: $ 15.81万
• 依托单位: Matsumoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K18296/
• 关键词: 骨格筋; エピジェネティクス; 運動; ヒストンターンオーバー; サテライト細胞; H2B-GFP; ヒストンシャペロン; リプログラミング

運動トレーニングによって骨格筋に引き起こされるヒストンターンオーバーの活性化が、サテライト細胞によって新たに供給された筋核で起こっていることを証明することを目的として研究を実施している。そのため、①運動期間中に増えた筋核においてヒストンシャペロンSPT16発現が増加していること、②SPT16がヒストンターンオーバーのトリガーになること、③運動期間中に増えた筋核において遺伝子応答性が亢進していることを明らかにしようとしている。2022年度は②において、ウイルスベクターを用いてSPT16を強制発現した場合、ヒストンターンオーバーのが活性化し、単発の運動に対する遺伝子応答性が顕著に増加することを明らかにした。この結果を受け、さらに高精度な解析を行うためSPT16ノックインマウスの作製を開始した。2022年度末には3ラインのファウンダーマウスが得られており、目的の遺伝子ノックインも確認できている。現在はF1マウスまで繁殖できており、F8～F10から本実験に行う計画である。①に関しては、筋核特異的なレポータータンパク質発現モデルを作成し、既存筋核と新生筋核を識別する技術を確立した。現在トレーニング実験を実施している。③に関しても現在実験実施中であるが、2022年度においては②および③で使用する運動プロトコールを立ち上げ、代表者（松本大学）と分担者（熊本大学）の研究室において同一の実験モデルが実施可能となるよう技術開発を行った。

进行了这项研究是为了证明，骨骼肌运动训练引起的组蛋白更新激活发生在卫星细胞新近提供的肌核中。因此，我们试图阐明1）在运动过程中增加的组蛋白伴侣SPT16的表达增加，2）SPT16触发组蛋白的转换和3）在运动过程中增加的基因反应性增加了基因的反应性。在2022年，据透露，当SPT16被迫使用病毒载体表达时，将激活组蛋白周转，并且对单发运动的基因响应将显着增加。在此结果之后，我们开始制造SPT16敲入小鼠，以进行更高的精度分析。在2022财政年度结束时获得了三条创始人小鼠，并且还确认了目标的基因敲入。目前，F1小鼠能够繁殖，并计划从F8到F10进行实验。关于1，我们创建了一个肌核特异性报告基因蛋白表达模型，并建立了一种技术来区分现有的肌核和新核肌核。目前，正在进行培训实验。目前正在与③进行实验，但是在2022年，启动了②和③中使用的运动协议，并开发了技术，以允许在代表大学（Matsumoto University）和共享者（Kumamoto University）的实验室实施相同的实验模型。

项目成果

骨格筋における運動誘発性ヒストンターンオーバーとその活性化機構の検証

运动诱导的骨骼肌组蛋白更新及其激活机制的研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 河野史倫;小林与毅;大沢育未
• 通讯作者: 大沢育未