Development of linker molecule that is cleaved in response to response to red light

开发出响应红光而裂解的连接分子

• 批准号: 21K19051
• 负责人: 難波 康祐
• 金额: $ 4.08万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19051/
• 关键词: 1,3a,6a-トリアザペンタレン; 光応答型細胞毒性; 癌光線治療; 光応答リンカー分子; 光細胞障害活性; がん光線治療; フェロトーシス; リンカー分子; 光応答; 赤色光; 置換基効果

・365nmの光照射によりがん細胞の細胞死を誘導する1,3a,6a-トリアザペンタレン誘導体（ニトロフェニルTAP)を見出していたが、2022年度ではこの光誘導細胞死のメカニズムを明らかにした。すなわち、ニトロフェニルTAPは光照射によって活性酸素を発生させることを見出し、その活性酸素発生能は臨床現場で用いられているタラポルフィンナトリウムよりも強く、強力なROS発生剤として知られるRose Bengalと同程度であることを明らかにした。既存のROS発生色素の中でも、最もコンパクトな分子サイズを有する色素であることが分かった。また、高濃度ではアポトーシスを低濃度ではフェロトーシスを誘起することが見出され、光刺激によってフェロトーシスを誘導する初めての分子を創成することができた。・上記の1,3a,6a-トリアザペンタレン（TAP)は365nmの光照射で細胞毒性を示していたが、より長波長の吸収帯で同様の効果を示す誘導体の探索を行い、青色LED(468 nm)の照射によって強い細胞死を誘導するTAP誘導体を見出した。この知見を基に、DFT計算により600nm前後の領域で光誘導細胞毒性を示す誘導体を設計できた。次年度では、本誘導体の合成を早期に達成し、この知見を基に赤色領域で有効な誘導体へと展開する。・上記の長波長シフト誘導体の合成検討の中で、光照射により容易に分解する誘導体を幾つか見出した。本分解反応を利用することでリンカーとしての利用が可能となると期待できる。上記の長波長シフトした誘導体の探索検討において、長波長の光照射で分解する基質をリンカーとして利用する方法を探索していく。

·365nm light irradiation induced cell death in 1,3a,6a-induced apoptosis inducers (TAP) appeared in 2022. The active acid generator can be used in the clinical field. It is a strong and powerful ROS generator. It is known to Rose Bengal to the same extent. The existing ROS production pigment in the middle of the body, the most common type of molecule, the most common type of pigment, the most common type of pigment. High concentrations of light can be induced by low concentrations of light. The above 1,3a, 6a-based TAP inducer has been shown to induce cytotoxicity by irradiation with light at 365nm, to induce cytotoxicity by absorption at long wavelengths, and to induce cytotoxicity by irradiation with cyan LED(468 nm). This knowledge base, DFT calculations, and the design of photoinduced cytotoxicity inducers around 600nm. In the next year, the synthesis of this inducer was achieved early, and the knowledge base was developed in the red field. Note that the synthesis of long-wavelength inducers is easy to decompose under light irradiation. This paper analyzes the possibility of utilization of the resource. In this paper, we discuss the method of exploring and utilizing the long-wavelength induced substance.

项目成果

有機合成化学を起点とする新物質創製

基于有机合成化学的新材料的创造

• 发表时间: 2022
• 作者: Umezawa Koji;Kii Isao;難波康祐
• 通讯作者: 難波康祐

Chippiine型アルカロイドTronocarpineの短工程全合成

Chippiine型生物碱Tronocarpine的短步全合成

• 发表时间: 2021
• 作者: 中村 天太;戝間 俊宏;Karanjit Sangita;中山 淳;難波 康祐
• 通讯作者: 難波 康祐

植物体内の鉄輸送機構解明に向けたニコチアナミンプローブの開発研究

烟草胺探针的研发阐明植物铁转运机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 茅野公佳;堤大洋;小笠千恵; 村田佳子; Karanjit Sangita;難波康祐
• 通讯作者: 難波康祐

全合成の進む道?全合成と実践的合成?

全合成的前进道路？全合成与实用合成？

• 发表时间: 2021
• 作者: 横田 篤;難波康祐
• 通讯作者: 難波康祐

A heterogeneous bifunctional silica-supported Ag2O/Im+/Cl- catalyst for efficient CO2conversion

一种用于高效 CO2 转化的非均相双功能二氧化硅负载 Ag2O/Im /Cl- 催化剂

• DOI: 10.1039/d2cy00194b
• 发表时间: 2022
• 期刊: Catalysis Science & Technology
• 影响因子: 5
• 作者: Karanjit Sangita;Tanaka Emiko;Shrestha Lok Kumar;Nakayama Atsushi;Ariga Katsuhiko;Namba Kosuke
• 通讯作者: Namba Kosuke