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胎児期に移入する母由来細胞集団の解明とその生物学的意義の探求

阐明胎儿期迁移的母源细胞群并探讨其生物学意义

基本信息

批准号：
21K19254
负责人：
入江直樹
金额：
$ 3.99万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-07-09 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

我々ヒトを含む有胎盤哺乳類では、胎児期に母親の細胞（母由来細胞）が移入し、出生後も生涯にわたり全身の臓器組織に残り続ける。この母由来細胞は、免疫寛容や組織再生、さらには炎症性先天異常疾患の発症・悪化といった多様な生体内現象への関与が示唆されてきたが、何がきっかけで異なる現象に結びつくのかは不明である。従来研究では、個別の細胞種をターゲットとして免疫系の細胞や幹細胞などが含まれることがわかっていたが、そうした細胞が胎児に移入する母由来細胞集団のうちどの程度の割合を占めるのか、数は個体によってことなるのかといった知見は得られていなかった。従って、移入する細胞の種の比率の違いや数そのものの違いにより、上記のように異なる現象に結びついている可能性が残っている。そこで本課題では、移入する細胞の数・種類や分布が個体によって異なるという仮説をたて、まずは母由来細胞の数や細胞種が個体間で異なるかどうかを調べる。そして得られた結果から、母由来細胞の数や細胞種レパートリーの違いが上述の多様な現象に関与している可能性を考察する。本年度は、GFPマウスを用いて母由来細胞のみGFP陽性とした母由来細胞検出系を立ち上げ、その単離、さらにはそれら細胞をsingle cell RNAseq (scRNAseq)解析にかけることに成功した。結果として、母親細胞を構成する細胞種の大半が免疫に関連する細胞であること、そしてそれが、同腹の兄弟姉妹間でも個体間に相当な細胞割合の差があることがみえてきた。

We have placenta mammals, fetal maternal cells (maternal derived cells), postnatal life, and systemic organ tissue. The mother cell origin, immune tolerance, tissue regeneration, and the development of inflammatory congenital abnormalities are related to multiple phenomena in vivo, and the relationship between them is unknown. In recent years, research has been carried out on individual cell species and stem cells of immune system. The percentage of cells that migrate to the site, the number of cells that migrate to the site, the cells that migrate to the site, the number of cells that migrate to the site, and the The number, type and distribution of transplanted cells vary from individual to individual, and the number and species of mother cells vary from individual to individual. The results show that the number of parent cells and the number of cell species are different from each other, and the relationship between the above phenomena and the possibility of differentiation is investigated. This year, GFP was used to analyze the single cell RNAq (scRNAq) of maternal cells. The results showed that most of the cell species composed of maternal cells were immunologically related to each other.