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アストロサイト数の制御メカニズムの解明と脳回形成におけるその役割

阐明星形胶质细胞数量的控制机制及其在脑回形成中的作用

基本信息

批准号：
21K19307
负责人：
新明洋平
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-07-09 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19307/
关键词：
フェレット大脳進化アストロサイト大脳皮質脳回

项目摘要

ヒトなどの高等哺乳動物では大脳皮質は特に発達しており、発達期にその組織構築がダイナミックに変化しシワ（脳回）を形成する。この進化の過程で大脳内の神経細胞とグリア細胞の数が増大したことは自明であるが、神経細胞よりもグリア細胞の一種であるアストロサイトがより顕著に増加したことは注目すべき事実である。実際、アストロサイトは脳内で最も多く存在する細胞で、血液脳関門の形成、細胞外環境の恒常性維持、神経伝達物質の取り込みなど数多くの重要な役割を持つ。さらに、アストロサイトの機能不全が、レット症候群や脆弱X症候群などの神経発達障害に関連する。また興味深いことに、ヒトのアストロサイトを過剰供給したマウスでは認知機能が向上する。このように進化におけるアストロサイト数の増大が高次脳機能の発達の基盤であると考えられるが、それを制御する分子メカニズムは全く不明であった。重要なことに私たちは、マウス大脳のアストロサイトに比べてフェレット大脳のアストロサイトでは、FGFシグナルがより活性化されていることを見出した。さらに、アストロサイトの初代培養系を用いて、アストロサイトから分泌されるFGFsがアストロサイトの増殖に必要不可欠であることを明らかにした。これらの結果から、進化におけるアストロサイトの増大にFGFシグナルが重要であることが示唆された。今後、マウスやフェレットを用いて大脳のアストロサイト産生におけるFGFシグナルの役割を解析する。

In higher mammals, the cortex is especially developed and the tissue structure is formed during development. The number of cells in the brain increases, and the number of cells in the brain increases. In fact, there are many important functions such as the existence of cells, the formation of blood vessels, the constant maintenance of the outer environment of cells, the selection of substances in the brain, and the maintenance of many important functions. In addition, there is a link between brain dysfunction, brain dysfunction, fragile X syndrome, and brain dysfunction. It's interesting to see how the cognitive functions are going to work. The increase in the number of high-order functions in the evolution of the system is unknown. It's important to keep your eyes open and your ears open. FGFs are essential for the development of primary culture systems. The results of this study are as follows: In the future, the use of FGF-based service analysis