Detection of host risk factors of SARS CoV-2 infection in exosomes and other extracellular vesicles in saliva

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本研究では新型コロナウイルス感染症(COVID-19) 症例において、感染の成立に寄与する宿主因子を探索するため、ウイルスが宿主細胞へ侵入する際に関わる因子の解析を行うことを目的としている。このため、新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）が宿主細胞表面に結合する際のレセプターであるアンギオテンシン変換酵素2(ACE2)量、細胞結合時にウイルススパイク部分の開裂に関わるⅡ型膜貫通型セリンプロテアーゼ(TMPRSS2)量、および飛沫感染における細胞外小胞の役割について検討を進めている。このうち2021年度までに報告したヒト唾液中のACEとTMPRSS2の濃度の測定、SARS-CoV-2細胞培養からの細胞外小胞の検出について、2022年度に国内での臨床検体の収集と検出を進める予定であったが、2021年末から新型コロナウイルスの変異株であるオミクロン株の流行に伴い国内の感染者が急増し、施設利用や研究体制が整わず保留した。一方、2022年度に世界的に主要なバリアントになったオミクロン株ではウイルスがACE2レセプターを介さずに細胞内に侵入することが他研究で報告され、これがオミクロン株に特徴的な感染者の若年化に寄与した可能性があるという推定や、口腔内上皮において、ACE2レセプターとTMPRSS2が中高年において年齢に伴い増加していることなど、宿主因子と易感染性との関連が他研究者からも示唆されてきている。また、SARS-CoV-2の細胞培養上清から分離した細胞外小胞の観察には胃腸炎関連ウイルスを対象とした先行研究で使用されている透過電子顕微鏡での撮影条件やウイルスの不活化について関連施設担当者との調整、保存検体利用のための共同研究者との調整等を行った。